Predominant role of interferon-γ in the host protective effect of CD8+ T cells against Neospora caninum infection

Abstract

It is well established that CD8+ T cells play an important role in protective immunity against protozoan infections. However, their role in the course of Neospora caninum infection has not been fully elucidated. Here we report that CD8-deficient mice infected with N. caninum presented higher parasitic loads in the brain and lungs and lower spleen and brain immunity-related GTPases than their wild-type counterparts. Moreover, adoptive transfer of splenic CD8+ T cells sorted from N. caninum-primed immunosufficient C57BL/10 ScSn mice prolonged the survival of infected IL-12-unresponsive C57BL/10 ScCr recipients. In both C57BL/6 and C57BL/10 ScSn mice CD8+ T cells are activated and produce interferon-γ (IFN-γ) upon challenged with N. caninum. The host protective role of IFN-γ produced by CD8+ T cells was confirmed in N. caninum-infected RAG2-deficient mice reconstituted with CD8+ T cells obtained from either IFN-γ-deficient or wild-type donors. Mice receiving IFN-γ-expressing CD8+ T cells presented lower parasitic burdens than counterparts having IFN-γ-deficient CD8+ T cells. Moreover, we observed that N. caninum-infected perforin-deficient mice presented parasitic burdens similar to those of infected wild-type controls. Altogether these results demonstrate that production of IFN-γ is a predominant protective mechanism conferred by CD8+ T cells in the course of neosporosis.

Enrichment of IFN-γ producing cells in different murine adipose tissue depots upon infection with an apicomplexan parasite

“…These proteins are important for destruction of the parasitophorous vacuole in cells infected by the N. caninum related protozoan T. gondii 28 . Increased expression levels of interferon-inducible GTPases mRNA were previously detected in the brain 39 40 and spleen 40 of N. caninum infected mice. In accordance, we observed here an up-regulated expression of Irgm1 , Igtp and Gbp2 in the adipose tissue early upon infection.…”

Função da galectina-1 na resistência do hospedeiro contra a infecção experimental por Neospora caninum

“…As citocinas IFN-γ e IL-12 desempenham função primordial no mecanismo protetor à infecção (INNES et al, 2005;DONAHOE et al, 2015). Em modelos murinos, a resistência do hospedeiro à neosporose está diretamente relacionada à produção de IFN-γ e IL-12 ( KHAN et al, 1997;BASZLER et al, 1999;TANAKA et al, 2000a;CORREIA et al, 2015). A depleção de uma ou outra citocina em modelos nocaute ou no tratamento com anticorpos monoclonais levam o hospedeiro resistente a se tornar suscetível à infecção por neosporose BASZLER, 2000;NISHIKAWA et al, 2001a;TANAKA et al, 2000b).…”

“…Estudos in vivo demonstraram que células T desempenham o papel principal na resposta imunológica de hospedeiros murinos (CORREIA et al, 2013), sendo que os linfócitos T CD4+ citotóxicos estão envolvidos no killing de N. caninum através de uma -Introduçãovia dependente de granzimas (STASKA et al, 2003). Além disso, as células T CD8 + são fundamentais na produção de IFN-γ, um mecanismo protetor importante em modelo murino infectado por N. caninum, o que também foi observado experimentalmente em bovinos (CORREIA et al, 2013(CORREIA et al, , 2015.…”

“…Grande parte dos linfócitos T CD8 + exerce função citotóxica, responsável por combater células infectadas por microrganismos intracelulares, como é o caso em Nc (OYKHMAN; MODY, 2010), mas estas células também desempenham papel na produção de citocinas (CORREIA et al, 2015). A produção de IFN-γ por células TCD8 + é um mecanismo protetor imprescindível na infecção por Nc, tanto em modelos murinos quanto bovinos (CORREIA et al, 2013(CORREIA et al, , 2015.…”

“…Grande parte dos linfócitos T CD8 + exerce função citotóxica, responsável por combater células infectadas por microrganismos intracelulares, como é o caso em Nc (OYKHMAN; MODY, 2010), mas estas células também desempenham papel na produção de citocinas (CORREIA et al, 2015). A produção de IFN-γ por células TCD8 + é um mecanismo protetor imprescindível na infecção por Nc, tanto em modelos murinos quanto bovinos (CORREIA et al, 2013(CORREIA et al, , 2015. É importante destacar em nosso trabalho a alta produção de IFN-γ por células T CD8 + em animais WT gal-1+/+ infectados com Nc, que foi bem maior que a produção dessa citocina por células T CD4 + (Figuras 28 e 29), tanto em número de células produtoras de IFN-γ (que triplicou aos 15 dias de infecção) quanto mediana de intensidade de fluorescência por célula.…”