Prevalencia de la mutación a1555g en el adn mitocondrial en pacientes con patología auditiva o vestibular debida a la ototoxicidad de los aminoglucósidos

Gallo-Terán, J.; Arellano, B; Morales‐Angulo, Carmelo; Modamio-Høybjør, Silvia; Moreno-Pelayo, Miguel A.; Ramírez‐Camacho, Rafael; Castillo, Ignacio del; Moreno, Felipe

doi:10.1016/s0001-6519(04)78511-8

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“…La mutación A1555G en el gen del rRNA 12S del genoma mitocondrial es responsable de hipoacusia no sindrómica, así como de un incremento en la susceptibilidad a la acción ototóxica de los aminoglucósidos. Parece que la mutación A1555G aumenta la similitud del rRNA 12S humano con su homólogo 16S bacteriano, produciendo un incremento en la unión del antibiótico 13 . Esta mutación es transmitida por las madres a todos sus descendientes, tanto varones como mujeres 13 .…”

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“…Parece que la mutación A1555G aumenta la similitud del rRNA 12S humano con su homólogo 16S bacteriano, produciendo un incremento en la unión del antibiótico 13 . Esta mutación es transmitida por las madres a todos sus descendientes, tanto varones como mujeres 13 . Años atrás se planteó como teoría explicativa por medio de una acumulación selectiva de los AAG tanto a nivel de fluidos laberínticos como a nivel tisular, lo que actualmente se ha descartado.…”

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Ototoxicidad por medicamentos

S²,

Muñoz³

2007

Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello

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Se define ototoxicidad a las perturbaciones transitorias o definitivas de la función auditiva, vestibular, o de las dos a la vez, inducidas por sustancias de uso terapéutico 1 . Son muchos los trabajos de investigación que se han dedicado ha este tema quedando aun dudas por resolver debido a las complejas consecuencias donde está envuelto el daño cocleovestibular. El propósito de esta revisión, es presentar las últimas teorías que tratan de explicar desde el punto de vista de la farmacocinética/farmacodinamia, biología celular y molecular el mecanismo por el cual actúan los fármacos involucrados. Lo anteriormente señalado tiene como fin que los últimos adelantos en esta materia, permitan una mejor comprensión que nos lleve a una práctica clínica más segura con relación a la ototoxicidad medicamentosa, dando a conocer los cuidados y precauciones que se deben tomar antes de administrar un fármaco que se reconoce ototóxico, que puede tener graves consecuencias en la calidad de vida de nuestros pacientes.Palabras clave: Ototoxicidad, toxicidad vestibular, toxicidad coclear, medicamentos ototóxicos. FALTA ABSTRACTOtotoxicity is defined as the transient or definitive perturbations of the auditory and/ or vestibular function, induced by drugs of therapeutic use.Despite a large body of literature devoted to this subject, there are still unanswered questions, due to the complex consequences of cochleovestibular damage. The present study aims to review recent theories that try to explain the mechanism of action of involved drugs, from the viewpoint of pharmacokinetics/ pharmacodynamics, cell and molecular biology. Our purpose is that recent advances in this matter could lead to a better understanding and safer clinical practice related to drug-induced ototoxicity, summarizing the care and precautions that should be taken when administering a known ototoxic drug.

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Ototoxicidad por medicamentos

S²,

Muñoz³

2007

Rev. Otorrinolaringol. Cir. Cabeza Cuello

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Sensorineural Hearing Loss in Patients With the m.1555A>G Mutation in the MTRNR1 Gene

Gallo‐Terán,

Salomón‐Felechosa,

González‐Aguado

et al. 2024

The Laryngoscope

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ObjectiveMutations in the MTRNR1 gene of mitochondrial DNA are associated with non‐syndromic hearing loss and increased susceptibility to aminoglycoside ototoxicity. The aim of our study was to determine the clinical characteristics of sensorineural hearing loss caused by the m.1555A>G mutation in MTRNR1.MethodsAn observational retrospective study of the m.1555A>G mutation was conducted in patients with suspected hereditary bilateral sensorineural hearing loss in the Department of Otolaryngology of the Marqués de Valdecilla University Hospital (Cantabria, Spain) and in 100 controls with normal hearing.ResultsThe m.1555A>G mutation was found in 82 individuals from 20 different families and in none of the controls. Variable degrees of hearing loss were observed, ranging from normal hearing to profound deafness. Patients with a history of streptomycin administration exhibited significantly more pronounced hearing loss. The onset of hearing loss occurred from childhood to adulthood, with progression or stability over the years. No associated vestibular alterations or other clinical manifestations outside the ear were found. Two cochlear implant recipients showed significant improvement in speech comprehension.ConclusionsPatients with the m.1555A>G mutation in the MTRNR1 gene often develop bilateral, symmetric sensorineural hearing loss, predominantly affecting high frequencies, worsened by streptomycin administration. This mutation does not affect the vestibular function. The variability in the severity of hearing loss, the heterogeneity of phenotypic expression, and the presence of carrier individuals with normal hearing may indicate the existence of modifying factors, both environmental and genetic. Cochlear implantees showed a good response in terms of speech intelligibility. Genetic testing for this mutation is recommended in patients with a family history of hearing loss to prevent the use of aminoglycosides if the mutation is found.Level of Evidence4 Laryngoscope, 2024

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