Objetivo: Determinar la frecuencia de los diagnósticos histopatológicos de 1978 biopsias de lesiones orales en un periodo de 20 años en la ciudad de Cali, Colombia. Métodos y materiales: Se realizó un estudio observacional descriptivo retrospectivo de 1978 diagnósticos histopatológicos de biopsias de lesiones en la cavidad oral realizadas durante el periodo de 2000-2022. La investigación se realiza cumpliendo con los requerimientos de ética. La información se obtuvo de los registros de reportes de biopsias de dos patólogos orales de la ciudad de Cali, la recolección de datos la realizaron los semilleros de 3 universidades de Cali previamente capacitados y calibrados. Se realizo la unificación de la información en una sola base de datos de Excel, los criterios de inclusión fueron cualquier edad, cualquier sexo y reportes completos. Se realizó el análisis estadístico descriptivo con el programa IBM SPSS Statics. Resultados: De los 1978 reportes, el 39% correspondió al género masculino y el 61 % al género femenino. El promedio de edad fue 45,33 ± 17,5 (Rango 2-93). El diagnóstico histopatológico más frecuente fue la hiperplasia (23.8 %), seguido por granulomas (15.07 %). La encía (17.09 %), la zona periapical (16.03 %) y los labios (13.30 %) fueron los sitios que reportaron más lesiones. Histológicamente, el tejido conectivo (51.82 %) y el tejido epitelial (25.63 %) fueron los más reportados, y la técnica de biopsia excisional fue la más utilizada (79.22 %). Conclusión: Las lesiones orales hiperplásicas fueron las más frecuentes, se presentaron más en mujeres, en cualquier sitio de cavidad oral y en cualquier edad. Es muy importante un adecuado diagnóstico, la realización de biopsias y aumentar la evidencia a nivel local y nacional.