Prim�r bili�re Leberzirrhose und Overlap-Syndrome

Abstract

Primary biliary cirrhosis represents a chronic cholestatic liver disease of unknown etiology. It primarily affects females, is associated with extrahepatic immune-mediated syndromes, shows an immunogenetic association with HLA DR8, and displays serum autoantibodies, which makes an autoimmune etiology likely. The diagnosis is reached in patients with elevated alkaline phosphatase, gamma glutamyl transferase and bilirubin levels who exhibit normal bile ducts upon ultrasound examination, and in whom specific antimitochondrial autoantibodies are detectable. Half of all PBC patients additionally show specific antinuclear autoantibodies. Immunosuppressive therapy is ineffective; steroids, transplant immunosuppressants, colchicine, d-penicillamine and methotrexate are of limited clinical benefit. Ursodeoxycholic acid has few side effects and leads to a biochemical response and a delay of disease progression in most cases. When ursodeoxycholic acid therapy is ineffective an overlap syndrome with autoimmune hepatitis can be present, which can respond to steroid treatment. The only curative option is liver transplantation which should be considered when bilirubin levels exceed 100 microM/l.

Folgeerkrankungen nach Organtransplantation

“…Bei Lebertransplantaten wird eine Rarefizierung der kleinen Gallengänge ("vanishing bile duct syndrome", Duktopenie) mit chronischer Cholestase beobachtet. Interessant ist in diesem Kontext, dass das selbständige Krankheitsbild der primär biliären Zirrhose (PBC) durch autoimmune zelluläre Destruktion zu einem progressiven Verlust mikroskopischer Gallenwege führt, die der chronischen Rejektion mit Duktopenie nach Lebertransplantation ähnelt [31]. Der Verlauf der PBC ist chronisch progredient und lange Zeit durch das Fehlen von krankheitsspezifischen Symptomen gekennzeichnet, lediglich das cholestatische Laborprofil und in diesem Fall die charakteristischen Autoantikörper deuten auf die Diagnose hin [30].…”

Lebertransplantation zwischen Indikation und Spenderallokation

“…Anders als bei der Autoimmunhepatitis ist bei dieser ebenfalls zu 90% Frauen betreffenden Erkrankung, deren herausragender seroimmunologischer Marker antimitochondriale Antikörper sind (AMA, anti PDH-E2), keine sichere medikamentö-se Remission durch die Gabe von Ursodesoxycholsäure (UDCA) erzielbar [34]. Der Verlauf ist variabel und kann über Jahre und Jahrzehnte zur Ausbildung einer biliären Zirrhose führen, deren einzige Option die Lebertransplantation darstellt [6].…”