Problems In Determining Her2 Status In Breast Carcinoma

Abstract

Objective: Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) oncoprotein is overexpressed in 15-25% of breast carcinomas and associated with poor outcome. Assessment of HER2 status accurately is important to select patients who will benefit from targeted therapy. Materials and Methods:In this study immunohistochemistry (IHC) and fluorescence in situ hybridization (FISH) were used to determine the HER2 status in 308 breast carcinoma cases of which 129 were consultation. The major problems in determining HER2 status and the reasons of discordant results between methods were discussed.Results: HER2 expression was (-) in 124, (+) in 29, (++) in 92, (+++) in 63 cases. 25 of 76 cases consulted as (++) were evaluated as (++) and 15 of 35 cases consulted as (+++) were evaluated as (+++). HER2 amplification was found in 88 (28.6%) of 308 cases by FISH. 3 of 124 (-), 1 of 29 (+), 22 of 92 (++), 62 of 63 (+++) cases were amplified by FISH. The relation between HER2 expression and amplification was statistically significant (p<0.001). Centromere 17 (CEN 17) region amplification was noted in 11 cases of which 2 were (+++), 9 were (++). 6 of the 11 cases showed focal low level, 1 of them showed diffuse high level amplification. Conclusion:The concordance rate between IHC (+++) cases and FISH was 95.4% for consultation cases, 100% for our cases. The final concordance rate for both case groups was 98.4%. The possible reasons of discrepancy were triple negativity, preanalytical and analytical procedures of consultation cases and trucut samples.

Clues and Pitfalls on HER2 evaluation

“…Bu anti-korlar özellikle HER2 overekspresyonu (hücre membranında HER2 reseptörlerindeki artış) ve HER2 amplifikasyonu (HER2 gen kopya sayısında artış) olan tümörlerin tedavisinde etkilidir. Günümüzde anti-HER2 antikorlarının en yaygın kullanım alanı meme ve mide tümörleridir (1)(2)(3)(4) .…”

“…Sağkalım ve yaşam kalitesi açısından belirgin farklılıklar yaratan hedefe yönelik tedaviler arasında en bilinenlerinden olan Trastuzumab (Herceptin, Roche, Basel, Switzerland) özgül olarak HER2 reseptörüne karşı geliştirilmiş bir monoklonal antikordur. İlk olarak meme kanseri tedavisinde kullanımına başlanmış olup, HER2 pozitif lokal ileri/metastatik meme kanseri yanı sıra HER2 pozitif erken evre meme kanserinin tedavisinde tek başına veya diğer sitotoksik ajanlarla kombine edilerek kullanılmasıyla sağkalımda belirgin artışa neden olduğu gösterilmiştir (1,3,5) . Benzer şekilde dual HER1/HER2 tirozin kinaz inhibitörü olan lapatinib (Tykerb, GlaxoSmithKline, Philadelphia, USA) de kombine tedavi protokollerinde yer almaktadır (1,(5)(6)(7) .…”

“…İlk olarak meme kanseri tedavisinde kullanımına başlanmış olup, HER2 pozitif lokal ileri/metastatik meme kanseri yanı sıra HER2 pozitif erken evre meme kanserinin tedavisinde tek başına veya diğer sitotoksik ajanlarla kombine edilerek kullanılmasıyla sağkalımda belirgin artışa neden olduğu gösterilmiştir (1,3,5) . Benzer şekilde dual HER1/HER2 tirozin kinaz inhibitörü olan lapatinib (Tykerb, GlaxoSmithKline, Philadelphia, USA) de kombine tedavi protokollerinde yer almaktadır (1,(5)(6)(7) . Sağkalım oranları çok düşük tümörlerden olan mide karsinomlarında HER2 pozitifliğinin belirlenmesiyle HER2'yi hedef alan ajanlar, mide tümörleri için de yeni bir tedavi seçeneği hâline gelmiştir (8,9) .…”

“…Tüm hedefe yönelik tedavilerde olduğu gibi tedaviden yararlanabilmek için ilacın hedef aldığı yapının tümörde var olması ve varlığının gösterilmesi şarttır. Bu nedenle de ilacın kullanım endikasyonu olan başta meme ve mide karsinomları olmak üzere HER2 pozitif tümörlerde, HER2 durumunun en doğru, güvenilir ve tekrarlanabilir şekilde değerlendirilmesi çok önemlidir (1)(2)(3)8) . Geniş serilerde gerçekleştirilen randomize çalışmalarda yanlış pozitif ve yanlış negatif HER2 sonuçlarının olası olan en alt seviyeye düşürülüp, tedaviden en üst düzeyde yararlanımı sağlamak için gereken unsurların; kılavuzdaki kuralları titizlikle uygulamak, laboratuvar çalışmalarında kalitesi tescilli standart malzemeleri kullanmak ve değerlendirmeyi yapan patoloji uzmanlarının eğitimi olduğu anlaşılmıştır.…”