Problems of Rheumatoid Arthritis Immunopathology: Evolution of the Disease

Насонов, Е. Л.

doi:10.14412/1995-4484-2017-277-294

Cited by 31 publications

(12 citation statements)

References 168 publications

(197 reference statements)

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Ревматоидный артрит (РА) -иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание, характеризующееся тяжелым прогрессирующим поражением суставов и внутренних органов, развитие которого определяется сложным взаимодействием факторов внешней среды и генетической предрасположенности, ведущих к глобальным нарушениям в системе гуморального и клеточного иммунитета [1]. В основе развития РА лежит активация В-клеток, которая приводит как к антителозависимым, обусловливающим образование ревматоидного фактора (РФ) и антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП), так и неантителозависимым реакциям, включающим стимуляцию артритогенных T-клеток и продукцию цитокинов [2][3][4].…”

unclassified

B-lymphocyte subpopulations in patients with rheumatoid arthritis and the effect of an interleukin-6 receptor inhibitor on them.

Gerasimova¹,

Попкова²,

Алексанкин³

et al. 2019

Naučno-praktičeskaâ revmatologiâ

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

The clinical efficacy and safety of interleukin-6 (IL-6) receptor blockade have been well studied, but the data on the impact of therapeutic inhibition of IL-6 on B cells are scarce and contradictory. Preliminary reports have shown that B cell function and a humoral immune response may be modulated by an IL-6 receptor inhibitor.Objective: to assess the effect of 12-month tocilizumab (TCZ) therapy on B-cell phenotype and gene expression in RA and to analyze the association between B-cell subsets and RA activity.Subjects and methods. Examinations were made in 24 active RA patients (20 women and 4 men) (median age, 55 [49; 64] years; disease duration, 72 [24; 108] months; DAS28 5.8 [5.3; 6.3]; the patients were seropositive for rheumatoid factor (RF) (100%) and for anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (87.3%). The patients received TCZ 8 mg/kg every 4 weeks. After 12 months of therapy, 54% of patients were categorized as good responders, 46% as moderate responders according to the EULAR response criteria. A control group consisted of 29 volunteers (21 women and 8 men; median age, 58.5 [53.0; 62.0] years). Peripheral blood lymphocytes were immunophenotyped at the time of enrollment and after 12 months. The absolute and relative counts of CD19+B lymphocytes, memory B cells (CD19+CD27+), non-switched memory B cells (CD19+IgD+CD27+), switched memory B cells (CD19+IgDCD27+), naive (CD19+IgD+CD27-), double-negative (CD19+IgD-CD27-), transitional (CD19+IgD+CD10+CD38++CD27) B cells, plasma cells (CD19+СD38+), and plasmablasts (CD19+СD38+++IgD-CD27+CD20-) were estimated using multicolor flow cytometry. Results and discussion. The relative and absolute counts of memory B cells (CD19+CD27+) (1.3 [0.9; 1.7]%, 0015 [0.001; 0.003]•109/l), switched memory B cells (CD19+IgD-CD27+) (6.8 [3.6; 11.6]%, 0.01 [0.005; 0.02]•109/l), and the absolute number of transitional B cells (CD19+CD38++CD10+IgD+CD27-) (0.00009 [0; 0.00028]•109/l) were found to be lower in RA patients than in donors: 2.2 [1.1; 3.0]%, 0.003 [0.001; 0.007]•109/l; 12.8 [9.3; 17.0]%, 0.02 [0.01; 0.04]•109/l; 0.0001 [0; 0.0003]•109/l, respectively (p<0.05 for all cases). After 12 months of TCZ therapy initiation, there were decreases in the relative and absolute counts of plasmablasts (CD19+CD38+++CD27+IgD-CD20-) from 0.15 [0.1; 0.3] to 0.1 [0.01; 0.1]% and from 0.0003 [0.00007; 0.004]•109/l to 0.0001 [0; 0.0003]•109/l, respectively (p<0.05). At the same time, the relative and absolute counts of memory B cells (CD19+CD27+) and switched memory B cells (CD19+CD27+IgD-) remained lower in RA patients than in donors: 1.0 [0.7; 1.2] and 2.2 [1.1; 3.0]%; 0.001 [0.006; 0.003]•109/l and 0.003 [0.001; 0.007]•109/l; 3.1 [1.1; 4.2] and 12.8 [9.3; 17.0]%; 0.003 [0.002; 0.006]•109/l and 0.02 [0.01; 0.04]•109/l, respectively (p<0.05 for all cases). Following 12 months of TCZ therapy, the numbers of other B-cell subpopulations were not considerably altered. When included in the study, the patients with RA showed correlations between the absolute count of memory B cells (CD19+CD27+) and the level of C-reactive protein (r=0.50; p<0.05); between the absolute count of plasmablasts (CD19+CD38+++CD27+IgD-CD20-) and the level of RF (r=0.41 and r=0.52; p<0.05). There were no correlations of B cell subsets with clinical and laboratory findings after 12 months of TCZ initiation.Conclusion. Immunophenotyping of peripheral blood B lymphocyte subsets showed the lower relative and absolute counts of memory B cells (CD19+CD27+) and switched memory B cells (CD19+CD27+IgD-) in RA patients than in healthy donors. The found correlations between the counts of memory B cells and plasmablasts and the values of laboratory parameters in patients with high RA activity may suggest that B lymphocytes are involved in the pathogenesis of RA. There was a decline in plasmablast levels after 12 months of TCZ therapy.

show abstract

unclassified

B-lymphocyte subpopulations in patients with rheumatoid arthritis and the effect of an interleukin-6 receptor inhibitor on them.

Gerasimova¹,

Попкова²,

Алексанкин³

et al. 2019

Naučno-praktičeskaâ revmatologiâ

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…

Согласно современным рекомендациям по ведению больных ревматоидным артритом (РА), лечение заболевания должно обеспечивать стойкую ремиссию или низкую воспалительную активность [1]. Ведущую роль в развитии РА играет системный аутоиммунный процесс, способству-ющий развитию хронических воспалительных изменений с поражением опорно-двигательного аппарата и внутренних органов [2]. Поэтому основой лечения РА является применение базисных противовоспалительных препаратов, подавляющих патологическую активность иммунной системы [3].

…”

unclassified

Radioisotope synovectomy in the treatment of patients with rheumatoid arthritis

Rm¹,

Олюнин²,

Лила³

2019

Sovremennaâ revmatologiâ

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…Напомним, что гиперпродукция АЦБ (особенно в комбинации с РФ) ас-социируется с активностью заболевания, прогрессиро-ванием деструкции суставов, экстраартикулярными (си-стемными) проявлениями, риском общей летальности, связанной с развитием коморбидных состояний, в пер-вую очередь кардиоваскулярных осложнений [65,66]. РФ и АЦБ могут выявляться в сыворотках пациентов c РА (и здоровых кровных родственников больных РА), а также у пациентов с артралгией или неспецифически-ми мышечно-скелетными симптомами за много лет до появления клинических симптомов РА [67].…”

unclassified

“…), тяжести течения и эффективности проводимой терапии [68]. Установлено, что АЦБ и РФ не только являются биомаркерами РА, но и могут иметь патогенетическое значение, выступая в роли дополни-тельных медиаторов боли, воспаления и деструкции ко-стной ткани [66,69]. Обнаружение РФ и АЦБ ассоции-руется неблагоприятным прогнозом в целом и с мень-шей вероятностью достижения ремиссии, в частности [70].…”

unclassified

Rheumatoid Arthritis: The Problems of Remission and Therapy Resistance

Nasonov¹,

Олюнин²,

Лила³

2018

rsp

Self Cite

View full text Add to dashboard Cite

Ревматоидный артрит (РА) -иммуновоспалительное (аутоиммунное) ревматическое заболевание неизвест-ной этиологии, характеризующееся хроническим эрозивным артритом и системным поражением внутрен-них органов, приводящее к ранней инвалидности и сокращению продолжительности жизни пациентов. Не-смотря на достигнутые успехи в лечении РА, связанные с разработкой новых лекарственных препаратов и совершенствованием стратегии лечения, позволяющие добиться ремиссии у многих пациентов, остается много теоретических и клинических проблем, касающихся как определения понятия «ремиссия», ее харак-теристики и типов, так и подходов к оптимальной тактике «симптоматической» и «патогенетической» лекар-ственной терапии на разных стадиях болезни, применение которой позволит быстро индуцировать состоя-ние ремиссии и поддерживать ее в долгосрочной перспективе. Необходимы дальнейшие исследования, на-правленные на изучение природы гетерогенности патогенетических механизмов РА и подходов к ранней ди-агностике, совершенствование методов мониторинга активности заболевания, биомаркеров эффективности и резистентности к терапии и, наконец, разработку дифференцированной терапии, в том числе связанной с поиском новых «терапевтических» мишеней. Rheumatoid arthritis (RA) is an immunoinflammatory (autoimmune) rheumatic disease of unknown etiology, which is characterized by chronic erosive arthritis and systemic visceral organ damage that results in early disability and shorter patient survival. Despite RA treatment advances associated with the design of novel drugs and the improvement of treatment strategies to achieve remission in many patients, there are still many theoretical and clinical problems concerning both the definition of the concept of remission, its characteristics and types and approaches to the optimum policy of symptomatic and pathogenetic drug therapy at different stages of the disease, the use of which will be able to rapidly induce and maintain remission in the long-term. Further investigations are needed to study the nature of heterogeneity of pathogenetic mechanisms of RA and approaches to early diagnosis, to improve methods for monitoring disease activity and biomarkers for the efficiency of and resistance to therapy and, finally, to develop differentiation therapy, including those related to a search for new therapeutic targets.

show abstract

Problems of Rheumatoid Arthritis Immunopathology: Evolution of the Disease

Cited by 31 publications

References 168 publications

B-lymphocyte subpopulations in patients with rheumatoid arthritis and the effect of an interleukin-6 receptor inhibitor on them.

B-lymphocyte subpopulations in patients with rheumatoid arthritis and the effect of an interleukin-6 receptor inhibitor on them.

Radioisotope synovectomy in the treatment of patients with rheumatoid arthritis

Rheumatoid Arthritis: The Problems of Remission and Therapy Resistance

Contact Info

Product

Resources

About