Produção e caracterização de nanopartículas de ácidos húmicos contendo Pluronic F127 para aplicações farmacêuticas

Abstract

Agradeço em primeiro lugar à Professora Maria Helena Andrade Santana pela orientação, incentivo, amizade e confiança ao longo deste trabalho.À Fernanda Lopes Motta pela co-orientação e auxílios que tanto contribuíram para este trabalho, e claro, pela grande amizade.Aos colegas do LDPB e principalmente ao Gilson, pela amizade e os cafés de todo dia.Às minhas companheiras de mestrado Amanda e Laise por tornar essa jornada ainda melhor. Ao Prof. Dr. Nelson Durán, do Instituto de Química, por ter disponibilizado o ZetaSizer Nano e auxiliado no uso do microscópio eletrônico de varredura (MEV). À Prof.ª Dr.ª Eneida de Paulo, do Instituto de Biologia, por ter disponibilizado o ZetaSizer Nano. À Profª Drª Melissa Gurgel Adeodato Vieira e à Drª Fernanda Martins participação na banca examinadora e pelas valiosas contribuições. Agradeço em especial minha mãe, irmãs, irmão e sobrinha pelo amor, apoio e incentivo, e ao Alex pelo amor, companheirismo e amizade. Por fim, agradeço ao CNPq pelo suporte financeiro. vi RESUMO Ácidos húmicos (AHs) são macromoléculas derivadas de substâncias húmicas (SH), provenientes da degradação da matéria orgânica. Eles podem conter diversos grupos funcionais em sua composição, como fenóis, ácidos carboxílicos e quinonas, sendo responsáveis por muitas de suas funcionalidades, por exemplo, pelo seu caráter antioxidante e fungicida. Devido ao caráter anfifílico e à desprotonação dos grupos, os AHs podem formar estruturas micelares em água, sendo úteis para aplicações farmacêuticas tanto independente quanto encapsulando fármacos hidrofóbicos e interagindo com tensoativos, oferecendo novas aplicações tecnológicas. Neste contexto, o objetivo deste trabalho foi a produção e a caracterização de nanopartículas de AHs contendo o tensoativo Pluronic F127 (PF127). O emprego do PF127 visou introduzir modificações estruturais nas micelas originais de AHs, possibilitando explorar as propriedades resultantes para aplicações farmacêuticas. Estudos de permeação em membranas sintéticas (poros de 30 nm) foram realizados visando caracterizar a elasticidade das partículas e simular sua permeação pelos poros da pele. A capacidade das partículas AH-PF127 de carrear fármacos hidrofóbicos foi estudada utilizando a curcumina. A atividade antioxidante dos AHs foi avaliada utilizando-se ensaios espectrofotométricos de sequestro dos radicais ABTS e DPPH. Além disso, foram realizados ensaios de atividade fungicida usando Candida albicans para AHs e AH-PF127. Os AHs comerciais foram caracterizados por análise elementar CNHS e quanto à composição de grupos fenólicos e carboxílicos pelas técnicas de RMN 13 C, EM-CG e FTIR, onde aproximadamente 30% do total de sua composição correspondeu a estes grupos. Quinonas não foram identificadas pelas técnicas, não sendo, portanto, observada atividade fungicida na amostra. As interações entre AHs e PF127 foram favorecidas por maiores razões molares AH:PF127 (1:8), resultando em nanopartículas esféricas, estáveis, de diâmetro médio e potencial zeta de aproximadamente 100 nm e -30 mV, respec...