Production of large quantities of 90Y by ion-exchange chromatography using an organic resin and a chelating agent

Castillo, Abmel Xiques; Pérez-Malo, Marylaine; Isaac‐Olivé, Keila; Mukhallalati, H.; Casanova‐González, Edgar; Berdeguez, Mirta Torres; Díaz, N. Cornejo

doi:10.1016/j.nucmedbio.2010.03.017

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“…Aufgrund ihrer Größe liegen die Koordinationszahlen von Yttrium- und Lanthanid-Metallionen normalerweise zwischen 7 und 10. Daher sind CHX-ACC-DTPA, SCN-Bz-DOTA und DOTA-NHS-Ester die gebräuchlichen BFCs für die Entwicklung von Therapeutika auf der Basis von 90 Y- und anderen Lanthaniden-Radiometallen 120 121 .…”

Section: Theoretische Grundlagen Der Radiopharmazieunclassified

“…Obwohl die Radiomarkierung meist manuell durchgeführt wird, sind Protokolle für die vollautomatische Produktion nach den Regeln der guten Herstellungspraxis von 89 Zr-markierten mAbs auf einem kommerziell erhältlichen Synthesemodul beschrieben worden [115]. Aus Sicht der anorganischen Chemie ist DFO nicht das ideale Koordinationsmolekül für 89 Zr, da DFO ein hexadentater Chelator ist, der aus 3 Hydroxamateinheiten besteht, während Zr 90 Y-und anderen Lanthaniden-Radiometallen [120,121]. Im letzten Jahrzehnt hat sich 177 Lu als eines der nützlichsten Radionuklide für die Entwicklung von Endoradiotherapeutika herausgestellt, insbesondere für die Behandlung von kleinen oder mittelgroßen Tumorläsionen [121][122][123].…”

Section: Zirkonium-89unclassified

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Stand der Technik in der Radiopharmazie

Wurzer

Nekolla

D’Alessandria

2022

Angewandte Nuklearmedizin

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ZusammenfassungDie wachsende Zahl potenzieller Radioisotope und die steigende Nachfrage nach Radiopharmazeutika (RP) für Bildgebung- und Therapiezwecke haben dazu geführt, dass ihre biomedizinische Anwendung im modernen Gesundheitswesen immer mehr an Bedeutung gewinnt. Die nuklearmedizinische Technologie wird heute als ein wesentliches Instrument für Diagnose, Palliation, Therapie und theranostische Anwendungen angesehen. Die damit verbundene Produktion unter Einhaltung der guten Herstellungspraxis (GMP) und Fragen der Strahlensicherheit müssen in Form von angemessenen Regulierungsmaßnahmen hervorgehoben werden, um ihren sicheren und wirksamen Einsatz zu gewährleisten. Die RP ziehen aufgrund ihrer pharmazeutischen und radioaktiven Bestandteile die Aufmerksamkeit sowohl der pharmazeutischen als auch der gesundheitstechnischer Aufsichtsbehörden auf sich. Diese Arbeit gibt einen kurzen Überblick über die RP und die jüngsten Studien zur diagnostischen, therapeutischen und theranostischen Anwendung. Die vorliegende Arbeit erörtert die Bedeutung von RP im aktuellen Gesundheitsbereich, ihre jüngsten Anwendungen und bemüht sich, die Bedeutung eines harmonisierten Regelwerkes hervorzuheben.

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Section: Theoretische Grundlagen Der Radiopharmazieunclassified

Section: Zirkonium-89unclassified

Stand der Technik in der Radiopharmazie

Wurzer

Nekolla

D’Alessandria

2022

Angewandte Nuklearmedizin

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“…A striking feature of electrochemical 90 Sr/ 90 Y generator is its ability to provide 90 Y with negligible concentration of metal ion impurities such as Zr 4+ , Fe 3+ , Cu 2+ and Zn 2+ which offers possibility to prepare high dose of 90 Y-DOTA-(RGD) 2 in adequately high specific activity (∼ 260 GBq/μM) of the radiolabeled conjugate. In view of the extremely low concentration of NCA 90 Y, competing metal ions even at ppb levels act as pseudo carriers [48,49], requiring higher DOTA-(RGD) 2 concentrations to achieve high radiolabeling yields which in turn restrict their utility for clinical use. Thus the aptness of the electrochemical 90 Sr/ 90 Y generator for obtaining 90 Y amenable for clinical use is amply demonstrated.…”

Section: The Integrinmentioning

confidence: 99%

Utilization of a novel electrochemical ⁹⁰Sr/⁹⁰Y generator for the preparation of ⁹⁰Y-labeled RGD peptide dimer in clinically relevant dose

et al. 2014

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The work reported in this paper provides a systematic study towards the development of an optimized strategy for preparation of a clinically relevant dosefor in vivo targeted therapy utilizing 90 Y obtained from a novel electrochemical 90 Sr/ 90 Y generator. The performance of the generator was evaluated to ensure its suitability for providing 90 Y in adequate quantity and purity required for formulation of clinically relevant dose for PRRT. 90 Y-DOTA-(RGD) 2 was synthesized in high yield (86.2 ± 2.5%) and radiochemical purity (98.4 ± 0.5%) using clinically relevant dose (∼3.8 GBq) of 90 Y. In vitro stability studies revealed that the radiolabeled conjugate retained its radiochemical purity in normal saline and human serum. Preliminary biodistribution studies carried out in C57/BL6 mice bearing melanoma tumors showed that the preparation exhibited significant tumor uptake (5.30 ± 0.78% of injected activity at 30 min post-injection) with good tumor to background ratio. The optimized radiolabeling protocol seems to be an attractive strategy which is largely viewed as a springboard to realize scope of developing 90 Y labeled cyclic RGD peptides for targeted therapy of tumors overexpressing integrin-3 receptors.

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“…b --Emitting radionuclides 90 Y (t 1/2 64 h) is an important generator-produced 69 radiometal that has been thoroughly studied for use in b-therapy. It is a pure b-emitter without any g-emission for imaging.…”

Section: Radiometals For Therapeutic Radiopharmaceuticalsmentioning

confidence: 99%

Metallic radionuclides in the development of diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals

2011

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Metallic radionuclides are the mainstay of both diagnostic and therapeutic radiopharmaceuticals. Therapeutic nuclear medicine is less advanced but has tremendous potential if the radionuclide is accurately targeted. Great interest exists in the field of inorganic chemistry for developing target specific radiopharmaceuticals based on radiometals for non-invasive disease detection and cancer radiotherapy. This perspective will focus on the nuclear properties of a few important radiometals and their recent applications to developing radiopharmaceuticals for imaging and therapy. Other topics for discussion will include imaging techniques, radiotherapy, analytical techniques, and radiation safety. The ultimate goal of this perspective is to introduce inorganic chemists to the field of nuclear medicine and radiopharmaceutical development, where many applications of fundamental inorganic chemistry can be found.

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Production of large quantities of 90Y by ion-exchange chromatography using an organic resin and a chelating agent

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Stand der Technik in der Radiopharmazie

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