Prognostic impact of neoadjuvant chemotherapy in patients with synchronous colorectal liver metastasis: A propensity score matching comparative study

Protection afforded by post-infection SARS-CoV-2 vaccine doses: a cohort study in Shanghai

“…We conducted a secondary analysis to estimate the protection afforded by post-infection vaccination before the second Omicron variant wave (that is, only vaccine doses received before December 2022 were used in defining the exposure variable); this analysis was stratified by time intervals between post-infection vaccination and the second Omicron variant wave, and by post-infection vaccine type (for individuals who had the same vaccination status or the same number of doses before first infection). For this secondary analysis, propensity score matching was used to improve comparability between the exposed and unexposed groups; the propensity score was calculated using a logistic regression model with all available baseline characteristics, and a one-to-one matching was performed using the nearest neighbor matching method with a caliper width of 0.20[35]. We assessed the balance of covariates after matching using standardized mean differences (SMD), and considered a value of less than 0.1 to be indicative of adequate matching ( Table S6-8 ).…”

The New Perspectives Journal of Medicine

“…1根肝静脉的患者认为是可手术切除的患者。然而其他患 者未进行分类。NCCN(National Comprehensive Cancer Network) (13) 指南提到只要能做到病灶均完整切除且剩 余肝脏体积能满足机体需求的患者都能手术切除。欧洲 ESMO(European Society for Medical Oncology)对肝转移 是否可切除做了较清晰的定义 (14) 。将患者分为可切除、潜 在可切除、寡转移和不可切除患者。对明确肝转移不可切 除者不建议切除原发病灶，避免不必要的手术治疗。对可 切除的判断需要从手术技术方面和患者预后角度考虑。技 术上能完整切除且剩余肝脏体积大于30%则不考虑肿瘤数 量、大小或是否双叶转移等。并且可联合其他局部治疗方 式包括立体定向放射治疗、射频消融等以实现肿瘤完整切 除且剩余足够的肝脏体积。在肿瘤的标准考虑预后的因 素，是否同时性转移、肿瘤侵袭性等可能会被认为切除后 预后较差，故也不被纳入可手术的患者，而是建议先采用 新辅助治疗来判断肿瘤的生物学行为。 2. 术前化疗的利弊 多个结直肠癌诊治指南均将术前化疗加入CRLM患者 的推荐治疗中 (12)(13)(14) 。对于初诊时可切除患者，术前化疗在 降低分期方面具有一定的优势。对于潜在可切除患者， 如果手术后能达到无疾病证据(no evidence of disease, NED)，将显著改善患者生存预后。同时，术前化疗还 有利于减少肝实质的切除，提高R0切除率，并确保足 够的切除边界。此外，通过术前化疗可以更好地筛选手 术候选人，因为它提供了一个窗口期来识别那些可能患 有快速进展性转移疾病的患者，从而避免了不必要的手 术。此外，术前化疗可以治疗微转移灶来降低复发的风 险。最后，监测术前化疗提供了重要的预后信息，可以 指导后续的治疗 (15) 。 尽管CRLM术前化疗具有极大的潜在优势，但也存在 因化疗导致肝功能异常的情况，甚至导致患者无法行肝切 除术。5-氟尿嘧啶可引起脂肪变性，尽管这在临床上通常 被认为是微不足道的。奥沙利铂可导致肝窦损伤，但在没 有严重损伤导致门静脉高压的情况下，通常不会导致术后 死亡率增加。此外，伊立替康与临床显著的脂肪性肝炎有 关。然而，关于术前化疗与术后并发症风险增加的关系， 证据不一。尽管在欧洲EORTC40983试验中，接受新辅助 化疗的患者比立即行肝切除术的CRLM患者的并发症发生 率更高(25%比16%, P=0.04) (16) 。但一项多中心基于人群 的研究发现，术后并发症发生率或死亡率没有显著差异 (17) 。21年发表在International Journal of Surgery的日本多中 心研究回顾分析了结直肠癌同时性肝转移的患者新辅助化 疗和直接手术的差异，结论显示新辅助化疗并不会增加术 后并发症发生率和影响长期生存 (18) (19) 。在满足两个或以上标准的患者中， 预期会有较差的结果。目前的评分系统包括遗传因素， 如RAS和BRAF，以及肝外疾病 (20,21) 。复发风险综合评价 (comprehensive evaluation of relapse risk, CERR)评分 (20) 将 接受治疗目的肝切除术的患者分为三组:低危(0-1分)、 中危(2-3分)和高危(大于3分)。CERR评分包括:肿瘤 有KRAS/NRAS/BRAF突变(1分)；原发肿瘤淋巴结阳 性(1分)；有肝外肿瘤证据(1分)；CEA大于200 ng/ mL或 CA19-9大于200 U/mL(1分)，修正肿瘤负荷评分 (tumor burden score, TBS)(根据LM的大小、数量和延 伸程度计算)在5~11分(1分)，12分及以上(2分)。尽 管上述评分系统能对病人的治疗方式选择提供参考依据， 但对总体治疗的规划仍应MDT讨论决定。 EORTC 40983试验报道了FOLFOX4围手术期化疗与 单纯手术的疗效差异。这项纳入364名患者的试验表明， 与单纯手术相比，围手术期化疗在PFS方面有更大的益处 (3年PFS率，42.4% vs. 33.2%, P=0.025)。两组患者的生 存期有延长的趋势，但差异无统计学意义(中位OS,63.7 个月vs. 55个月, P=0.3) (9,16) 。研究可切除CRLM全身化疗 的meta分析显示，与单独手术相比，联合化疗和手术在 DFS或PFS中具有优势。然而，OS没有显著改善，此外， 化疗增加了术后并发症 (22) 。New EPOC试验评估了术前是 否使用西妥昔单抗在可切除的CRLM野生型KRAS中的作 用 (23) 。在纳入的272例患者中，化疗组的中位PFS为22.2个 月，化疗加西妥昔单抗组则为15.5个月(P=0.304)。中位 OS分别为81个月和55.4个月(P=0.036)。此研究表明， 围手术期化疗中加入西妥昔单抗会导致OS方面的显著劣 势。见表1。虽然西妥昔单抗不适合用于CRLM的术前化 疗，但是对于贝伐珠单抗使用的研究仍在探索。2021年的 meta分析结果表示，术前化疗联合贝伐珠单抗有更好的病 理反应率，然而没统计对长期生存的影响 (24) 。虽然病理缓 解是明确和长期预后相关，可作为反应化疗疗效的结局终 点 (25) 。但是该结论仍需要更高等级的研究来证实。 根据迄今为止的所有研究，完全切除CRLM后的辅助 (26,27) 。由于两药方案的低转化率，导 致三药联合化疗方案研究的开展。意大利一项3期RCT 研究表明，对仅肝转移患者，FOLFOXIRI方案转化率 明显优于FOLFIRI方案 (R0切除转化率为36%比12%, P=0.017) (28) 。但是，三药方案不可避免会带来更多的不 良反应。尽管三种药物联合治疗在治疗效果上可能带来 更好的潜力，但由于其可能引发的不良反应较多，近期 美国多中心开展了针对这种三药联合序贯治疗与同时治 疗的疗效比较研究 (29)…”