Prognostic Significance of <i>p53</i> Mutation and p53 Overexpression in Advanced Epithelial Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study

Havrilesky, Laura J.; Darcy, Kathleen M.; Hamdan, Hasnah; Priore, Roger L.; León, Jorge Felipe Montero; Bell, Jeffrey G.; Berchuck, Andrew

doi:10.1200/jco.2003.11.052

Cited by 147 publications

(126 citation statements)

References 43 publications

Supporting

Mentioning

111

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Age was modeled with a restricted cubic spline (Herndon & Harrell 1995) with three knots to evaluate nonlinear effects. Also a two-level classification was used for age (O55 vs %55; Havrilesky et al 2003, Tanner et al 2006, Winter et al 2007, grading (grading 3Cundifferentiated versus grading 1C2), and histotype (serous versus non-serous). Four levels were defined for front-line therapy: no chemotherapy or other therapy; platinum; platinum/paclitaxel; platinum/paclitaxel/ topotecan.…”

Section: Prognostic Relationshipsmentioning

confidence: 99%

c-FLIPL expression defines two ovarian cancer patient subsets and is a prognostic factor of adverse outcome

Bagnoli¹,

Ambrogi²,

Pilotti³

et al. 2009

Endocrine-Related Cancer

View full text Add to dashboard Cite

The impairment of apoptotic pathways represents an efficient mechanism to promote chemoresistance in cancer cells. We previously showed that in epithelial ovarian cancer (EOC) cells, long isoform of cellular FLICE-inhibitory protein (c-FLIP L ) accounts for apoptosis resistance in a context of functional p53 and resistance could be overcome by c-FLIP L downmodulation. Here, we studied the association between c-FLIP L and p53 expressions and their prognostic impact in EOC patients. Tumor tissue from 207 patients diagnosed with primary EOC was analyzed by immunohistochemistry (IHC) for c-FLIP L and p53 expressions, and multiple correspondence analysis (MCA) was used to evaluate the multivariable pattern of association among patients' clinical-pathological characteristics and biological determinants. IHC revealed c-FLIP L expression and p53 nuclear accumulation inversely related (PZ0.0001; odds ratioZ0.29, confidence interval (CI)Z0.15-0.055). MCA indicated that p53 accumulation was associated to clinical-pathological variables, while c-FLIP L expression contributed to the overall association pattern independently from other's clinical characteristics and complementary to p53. Kaplan-Meier curves showed a reduced survival time according to c-FLIP L expression in concert with p53 accumulation (median overall survival (OS): 35 months) compared with lack of expression of both markers (median OS: 110 months; log-rank test, P valueZ0.024). The multivariable Cox regression model, adjusted for known prognostic factors, identified c-FLIP L expression, but not p53 nuclear accumulation, as an independent prognostic factor for adverse outcome (hazard ratioZ1.82, 95% CIZ1.17-2.82; PZ0.008). Altogether these data support the independent contribution of c-FLIP L in refining the prognostic information obtained from standard clinical-pathological indicators, confirming its pivotal role in promoting cell survival.

show abstract

Section: Prognostic Relationshipsmentioning

confidence: 99%

c-FLIPL expression defines two ovarian cancer patient subsets and is a prognostic factor of adverse outcome

Bagnoli¹,

Ambrogi²,

Pilotti³

et al. 2009

Endocrine-Related Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The platinum status has also been demonstrated to influence response rates to molecularly targeted agents, such as poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitors, where early studies of olaparib showed response rates of 69% in those with platinum-sensitive disease, compared with 45% and 23% in the platinum-resistant and refractory cohorts respectively [9]. Recent studies have investigated the role of somatic aberrations in ovarian cancer oncogenesis, with each histological subtype demonstrating distinct patterns of genomic abnormality prevalence within different pathways [10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20]. This molecular heterogeneity offers potential therapeutic targets for novel molecularly targeted agents in patients with advanced ovarian cancers beyond the current standard chemotherapeutic options [21].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Clinical factors of response in patients with advanced ovarian cancer participating in early phase clinical trials

George

Kristeleit

Rafii

et al. 2017

European Journal of Cancer

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…antyonkogen, czynnik transkrypcyjny; bierze udział w regulacji mutacje obecne w ok. 40-50% nabłonkowych [24][25][26][27][28][29] transkrypcji, kontroli cyklu komórkowego; w odpowiedzi na i ok. 50-80% surowiczych raków jajnika uszkodzenie DNA prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego o wysokim stopniu złośliwości; w fazie G1 lub indukuje apoptozę; mutacje obecne są w ok. 50% dotychczas nie ustalono, czy jest to czynnik wszystkich nowotworów; przypuszczalnie utrata funkcji P53 prognostyczny (sprzeczne wyniki badań) może być zasadniczym krokiem w transformacji komórek z mutacją genu BRCA1 CHEK2 kinaza 2 punktu kontrolnego cyklu komórkowego; bierze udział mutacja typu missens (I157T) zwiększa ryzyko [30][31][32] w regulacji cyklu komórkowego, apoptozie, naprawie uszkodzeń zachorowania na raka jajnika o granicznej DNA indukowanych promieniowaniem jonizującym; złośliwości ok. 2,5-krotnie i ok. 2,1-krotnie w odpowiedzi na uszkodzenie fosforyluje białka P53 i Brca1, na raka jajnika o niskim stopniu złośliwości regulując funkcję supresorową tych białek histologicznej; dotychczas nie ustalono, czy jest to czynnik prognostyczny (brak wyników badań)…”

Section: Tp53unclassified

Status of the BRCA1 gene and incidence of hereditary ovarian cancer

Synowiec¹,

Wcisło²,

Bodnar³

et al. 2010

View full text Add to dashboard Cite

Rak jajnika stanowi pierwszą przyczynę zgonów z powodu nowotworów narządu rodnego kobiet. Pomimo stosowania zabiegów cytoredukcyjnych i chemioterapii z użyciem pochodnych platyny i taksanów, odsetek przeżyć 5-letnich wśród chorych na zaawansowa ną postać tego nowotworu wynosi 10-30%. Spośród wszystkich przypadków raka jajnika, ok. 5-10% jest zwią-zanych z rodzinną lub dziedziczną postacią, za którą są odpowiedzialne w ok. 80-90% mutacje genów BRCA. Ryzyko zachorowania na raka jajnika u nosicielek mutacji genu BRCA1 wynosi ok. 16-60%. Tak wysokie ryzyko zachorowania wskazuje na potrzebę wykonywania testów genetycznych zarówno wśród chorych, jak i ich krewnych, aby można było zastosować u nich odpowiednią pro filaktykę zabezpieczającą przed zachorowaniem na nowotwory złośliwe. Obecnie wprowadza się strategię direct-to-consumer (DTC), mającą na celu wykorzystywanie testów molekularnych w codziennej praktyce klinicznej.Słowa kluczowe: rak jajnika, BRCA1, mutacje założycielskie, testy genetyczne.Współczesna Onkologia (2010) vol. 14; 2 (72-78) Status genu BRCA1 a zachorowanie na dziedziczną postać raka jajnika WstępRak jajnika jest poważnym problemem w ginekologii onkologicznej i nadal stanowi wyzwanie dla medycyny. Według światowego rejestru GLOBOCAN, nowotwór ten zajmuje szóste miejsce pod względem częstości występowa-nia oraz jest siódmą przyczyną zgonów z powodu nowotworów złośliwych u kobiet, co stanowi odpowiednio 4% zachorowań na nowotwory i 4,2% zgonów [1]. W Polsce nowotwór ten jest piąty pod względem częstości wystę-powania oraz stanowi pierwszą przyczynę zgonów wśród chorób nowotworowych narządu rodnego u kobiet. W 2006 r. w naszym kraju zarejestrowano 3291 przypadków raka jajnika (5,3% ogólnej liczby zachorowań na nowotwory złośliwe u kobiet) i odnotowano 2390 zgonów (6% wszystkich przypadków śmierci z powodu tego nowotworu) [2].Zgodnie z danymi pochodzącymi z badań genetycznych, ok. 30% wszystkich nowotworów powstaje wskutek znanych, uwarunkowanych genetycznie predyspozycji [3]. Większość raków jajnika stanowią przypadki występu-jące sporadycznie. Tylko ok. 5-10% wszystkich raków jajnika wykazuje związek z dziedziczną lub rodzinną postacią tego nowotworu [4].W większości procesów powstawania nowotworów w komórkach somatycznych organizmu zachodzą mutacje somatyczne genów, prowadzące do wystąpienia guzów sporadycznych. Zmiany zachodzące w DNA guza prawdopodobnie są konsekwencją rzadkich mutacji spontanicznych pojawiają-cych się podczas replikacji i naprawy DNA oraz wpływu innych czynników uszkadzających DNA, głównie środowiskowych i promieniowania ultrafioletowego. Rak jajnika w genetycznie uwarunkowanych zespołach chorób nowotworowychOkoło 90% nabłonkowych raków jajnika stanowią postacie sporadyczne, w przypadku których w rodzinie nie obserwuje się zachorowań na nowotwory ani też predyspozycji genetycznej dziedziczonej autosomalnie dominująco [5]. Pozostałe ok. 5-10% przypadków raka jajnika stanowią postacie rodzinne lub dziedziczne. Rodzinny rak jajnika charakteryzuje się agregacją wielu zachorowań na...

show abstract

Prognostic Significance of p53 Mutation and p53 Overexpression in Advanced Epithelial Ovarian Cancer: A Gynecologic Oncology Group Study

Cited by 147 publications

References 43 publications

c-FLIPL expression defines two ovarian cancer patient subsets and is a prognostic factor of adverse outcome

c-FLIPL expression defines two ovarian cancer patient subsets and is a prognostic factor of adverse outcome

Clinical factors of response in patients with advanced ovarian cancer participating in early phase clinical trials

Status of the BRCA1 gene and incidence of hereditary ovarian cancer

Contact Info

Product

Resources

About