Progressive Myoclonus Epilepsies: Specific Causes and Diagnosis

Berkovic, Samuel F.; Andermann, Frédérick; Carpenter, Stirling; Wolfe, L. S.

doi:10.1056/nejm198607313150506

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“…LD (OMIM 254780) is an autosomal recessive progressive myoclonus epilepsy that was first described in 1911 (2)(3)(4)(5). LD commonly presents in the first or second decade of life with epileptic seizures followed by progressive central nervous system degeneration beginning with myoclonic seizures, tonic-clonic seizures, focal occipital seizures, intellectual decline, severe motor and coordination deterioration, constant myoclonus, and, finally, death within 10 years of onset (4)(5)(6)(7).…”

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confidence: 99%

Insights into Lafora disease: Malin is an E3 ubiquitin ligase that ubiquitinates and promotes the degradation of laforin

Gentry

Worby

Dixon

2005

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

226

256

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Lafora disease (LD) is a fatal form of progressive myoclonus epilepsy caused by recessive mutations in either a gene encoding a dual-specificity phosphatase, known as laforin, or a recently identified gene encoding the protein known as malin. Here, we demonstrate that malin is a single subunit E3 ubiquitin (Ub) ligase and that its RING domain is necessary and sufficient to mediate ubiquitination. Additionally, malin interacts with and polyubiquitinates laforin, leading to its degradation. Missense mutations in malin that are present in LD patients abolish its ability to polyubiquitinate and signal the degradation of laforin. Our results demonstrate that laforin is a physiologic substrate of malin, and we propose possible models to explain how recessive mutations in either malin or laforin result in LD. Furthermore, these data distinguish malin as an E3 Ub ligase whose activity is necessary to prevent a neurodegenerative disease that involves formation of nonproteinacious inclusion bodies.progressive myoclonus epilepsy ͉ phosphatase ͉ neurodegenerative disease

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Insights into Lafora disease: Malin is an E3 ubiquitin ligase that ubiquitinates and promotes the degradation of laforin

Gentry

Worby

Dixon

2005

Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.

226

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“…Em razão de seus diversos sinais e sintomas, a doença pode ser classificada entre diversas síndromes neurológicas 4,7,8 . Trata-se de uma doença metabólica com transmissão genética autossômica recessiva.…”

Section: Discussionunclassified

“…A demonstração das inclusões intracitoplasmáticas PAS-positivas (poliglicanas) no estudo anatomopatológico ainda é o principal método para o diagnóstico da DL. No sistema nervoso central, os corpos de inclusão localizam-se, principalmente no núcleo denteado, núcleo rubro, substância negra e hipocampo 1 , embora também sejam encontrados na substância branca, nos nervos periféricos, miocárdio, musculatura esquelética, pele e fígado 5,8,11 . A biópsia profunda de pele parece ser o método mais indicado para o diagnóstico [10][11][12][13][14] .…”

Section: Discussionunclassified

“…Usualmente iniciam-se com crises epilépticas ou mioclonias. Demência progressiva e transtornos psiquiátricos também são frequentes no estágio inicial da doença 2,4,5,7,8 . Ataxia cerebelar, fenômeno tipo "startle", disartria e outros distúrbios do movimento não são frequentes no estágio inicial da doença.…”

Section: Discussionunclassified

“…Outras doenças que estão na mesma categoria incluem: epilepsia mioclônica com miopatia da "fibra rasgada vermelha" (MERRF);miopatia mitocondrial, encefalopatia, acidose láctica e episódios semelhantes a acidente vascular encefálico (MELAS);doença de Unverricht-Lundborg e lipofuscinose neuronal ceróide 6,8,16,17 . O diagnóstico da DL a princípio é simples, quando se está diante de um jovem com mioclonias, crises epiléticas e demência progressiva.…”

Section: Discussionunclassified

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Doença de Lafora e distúrbios do movimento: relato de dois casos

Quadros¹,

Sá²,

Kowacs

et al. 2000

Arq. Neuro-Psiquiatr.

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RESUMO -Relatamos dois casos de doença de Lafora que apresentaram distúrbios do movimento, ataxia cerebelar, disartria e fenômeno do "susto exagerado", como manifestações clínicas iniciais. Estes sintomas precederam as convulsões, mioclonias e a demência progressiva. O diagnóstico foi confirmado pela identificação de corpos de inclusão, PAS positivo, na biópsia de pele de ambos os casos. Os pacientes relatados apresentam uma progressão lenta da doença, o que é incomum, com longa sobrevida. A doença de Lafora deve sempre ser incluída entre as causas de ataxia lentamente progressiva associada com epilepsia.PALAVRAS-CHAVE: doença de Lafora, ataxia, epilepsia, mioclonia. Lafora's disease and movement disorders: report of two casesABSTRACT -Two cases of Lafora's disease with prominent movement disorders portraying rare initial manifestations are reported. In both patients, the first manifestations were cerebellar ataxia, dysartria and startle phenomenon. These symptoms ocurred before seizures, myoclonic and progressive dementia, which are more well known as manifestations of Lafora's disease. The diagnosis was confirmed by the identification of PAS positive inclusion bodies in deep skin biopsy samples. Our patients presented an unexpected slow progression of the disease, with longer survival. Lafora's disease should be remembered among diseases causing slowly progressive ataxia associated with epileptic seizures.KEY WORDS: Lafora disease, ataxia, epilepsy, myoclonus.A doença de Lafora (DL) é uma forma de epilepsia mioclônica progressiva, com transmissão genética autossômica recessiva. Caracteriza-se por mioclonias, crises generalizadas tônico-clônicas e demência progressiva. A doença manifesta-se dos 6 aos 20 anos e o óbito ocorre entre 2 e 10 anos da instalação da doença. O diagnóstico é estabelecido pela presença dos corpos de Lafora na biópsia de pele axilar, do fígado ou de tecido nervoso. O estudo eletrofisiológico demonstra alterações importantes no diagnóstico da doença. O eletrencefalograma (EEG) demonstra padrão ponta-onda e ondas lentas, bem como descargas focais e difusas. Alterações significativas podem ocorrer nos potenciais evocados obtidos. A ressonância nuclear magnética (RM) e a tomografia computadorizada (TC) não demonstram alterações sugestivas ou específicas para o diagnóstico da doença.

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