Prolonged half‐life of verapamil in a case of overdose: implications for therapy.

Abstract

After an overdose of verapamil (2.4 g) in a 59‐year‐old man the apparent half‐life of verapamil was prolonged (15 h). The most likely mechanism is rate‐limiting absorption, although changes in clearance and volume of distribution may contribute. As the elimination half‐life of verapamil is increased in overdose, therapy may have to be continued for longer than expected. Moreover since the half‐life of absorption of verapamil in overdose may be prolonged, activated charcoal should be given in repeated doses, even if an ordinary‐release formulation has been taken.

Découverte fortuite d’une intoxication aiguë par vérapamil forme à libération prolongée : intérêt du criblage toxicologique

“…Pour les formulations de vérapamil à libération immédiate, le pic de concentration est atteint en 1 à 2 h et les demi-vies d'éli-mination sont de 4,5 à 9,6 h pour le vérapamil et de 5 à 9 h pour le norvérapamil [2,5]. Celles-ci sont allongées en cas d'intoxication : 15 h pour le vérapamil, 21 h pour le norvérapamil [5] ; vraisemblablement à cause d'une saturation des mécanismes d'absorption [5].…”

“…Celles-ci sont allongées en cas d'intoxication : 15 h pour le vérapamil, 21 h pour le norvérapamil [5] ; vraisemblablement à cause d'une saturation des mécanismes d'absorption [5]. Pour les formes LP, le pic de concentration est atteint en 6 h et la demi-vie d'élimination du vérapamil est d'environ 11 h. L'allongement s'explique principalement par la formation de pharmaco-bezoards ou bezoards médicamenteux.…”

“…Pas moins de 69 métabolites du vérapamil ont été identifiés [3], dont le norvérapamil, métabolite actif pouvant être retrouvé à des concentrations sériques voisines voire supérieures à celles du vérapamil [2,4]. En cas d'intoxication, les demi-vies d'élimination du vérapamil et du norvérapamil sont augmentées [5,6].…”

Intoxication volontaire au vérapamil et au bisoprolol : à propos d’un cas

“…Plusieurs explications sont avancées pour expliquer cette pharmacocinétique ralentie [2,13]. D'une part, l'ingestion massive de vérapamil aurait pour conséquence un ralentissement de son absorption.…”

“…L'allongement de la demi-vie du médicament serait secondaire à la saturation des cytochromes P450 [12,13]. Une diminution de la clairance hépatique du vérapamil secondaire à l'hypoperfusion hépatique [2], et une diminution de la clairance rénale du norvérapamil [13] seraient potentiellement responsable de l'augmentation progressive des concentrations de la molécule mère et de ses métabolites.…”