Prophylaxe mit Botulinumtoxin

Abstract

Fortbildung B otulinumtoxin (BoNT) hemmt die Kalzium-abhängige exozytische Freisetzung von Acetylcholin aus den motorischen Nervenendigungen [12]. Die Hemmung der NeurotransmitterFreisetzung durch BoNT findet in einem mehrstufigen Prozess statt, der eingeleitet wird, sobald die schwere Kette von BoNT mit spezifischen Rezeptoren an cholinergen Nerven eine Bindung eingeht [12]. Mittlerweile wurde auch der Rezeptor für BoNT A beschrieben [8]. BoNT wird durch einen energieabhängigen Prozess in die Zelle aufgenommen und die leichte Kette über die Vesikelmembran in das Zytosol eingeführt. Im Zytoplasma verhält sich die leichte Kette des BoNT-A-Moleküls wie ein Enzym, spaltet eine spezifische Bindung am synaptosomal-assoziierten Protein von SNAP-25, eines der Proteine, das essenziell für die Exozytose von Azetylcholin ist. Diese Hemmung der cholinergen Übertragung im injizierten Muskel ist unbestritten. Hierdurch wird eine Hemmung eines erhöhten muskulären Tonus für mehrere Monate erzielt. Die Wirkweise von BoNT beim Schmerz und besonders bei der Migräne wird kontrovers diskutiert. Hemmt BoNT auch die Freisetzung von Substanz P und CGRP? Die scheinbare Spezifität von BoNT-A für cholinerge Neuronen in vivo hängt mit spezifischen Membranakzeptoren/-rezeptoren am Motoneuron zusammen. Die hohe Aufnahmeaffinität bewirkt zum Teil, dass BoNT bei den neuromuskulären Erkrankungen sinnvoll eingesetzt werden kann. Dennoch kann BoNT im Modellversuch auch die exozytische Freisetzung anderer Neurotransmitter wie Noradrenalin hemmen. Die Beobachtung, dass die nozizeptiven Nerven durch BoNT beeinflusst werden, führt zu der Annahme, dass eine er höhte Assoziation und Internalisierung für diese Neuronen besteht. Es konnte nach gewiesen werden, dass BoNT die Freisetzung der Substanz P aus dorsalen Nerven wurzeln hemmt und die stimulierte (aber nicht basale) Freisetzung von CGRP (calci tonin gene-related peptide) aus trigeminalen Ganglionneuronen reduziert [1]. Substanz P ist ein Peptid-Neurotransmitter, der durch primäre nozizeptive Afferenzen (C-Fasern) freigesetzt wird. CGRP ist ein inflammatorisches Neuropeptid, das die Hinterwurzel-Neuronenganglien beinhalten, und das in den meisten trigeminalen (und an deren sensorischen) Neuronenganglien mit Substanz P an gleicher Stelle sitzt. Diese in-vitroStudien lassen vermuten, dass BoNT einen Einfluss auf diese Neurotransmitterfreisetzung haben könnte [1]. Historie Beim kosmetischen Einsatz von BoNT wurde von den behandelten Personen angegeben, dass auch die Kopfschmerzen nachgelassen hätten. Anfänglich wurde eher eine Wirkung beim Spannungs-oder Kombinationskopfschmerz vermutet, im weiteren Verlauf aufgrund der Ergebnisse jedoch die Therapie der chronischen Mi-