Proposta de ligante para o receptor de Neuropilina-1, alvo molecular do SARS-CoV-2 / Proposed ligand for the Neuropilin-1 receptor, molecular target of SARS-CoV-2

Abstract

A COVID-19 é uma doença causada pelo vírus SARS-CoV-2, que veio a se tornar o maior problema de saúde pública da atualidade. No final de 2019 a doença se propagou por diversos países rapidamente, sendo decretado como pandemia poucos meses após o seu surgimento. Um dos mecanismos de entrada do vírus no sistema respiratório humano ocorre pela interação com a enzima conversora de angiotensina 2 (ECA2), presente na superfície das células do hospedeiro. Posteriormente, foi identificada uma via de entrada alternativa para o vírus, sendo o alvo específico a neuropilina-1 (NRP-1), um receptor ao qual se atribuem diversas atividades fisiológicas. Neste trabalho foi investigada a capacidade de derivados de kaempferol, um flavonoide ricamente encontrado na espécie arbustiva Baccharis dracunculifolia, de se ligar a essa proteína por meio de ancoragem molecular. As modificações na molécula de kaempferol foram realizadas com base na estrutura do ligante, sendo a primeira a ocorrência da formação de grupamento éter pela síntese de Williamson, a segunda por meio de uma halogenação no anel B do kaempferol, e a última, com a adição de fenol em relação ao anel B do kaempferol. Desta forma, obteve-se um derivado do subgrupo flavonol, com energia de ligação igual a –7,1 Kcal/mol, caracterizado pelos anéis aromáticos A e B, além do anel C, possuindo estes, ligações com hidroxilas e grupamento éteres que caracterizam suas atividades antioxidantes e antivirais, portanto, acredita-se que esta é um bom ligante para NRP-1, tendo potencial para inibir a replicação do vírus SARS-CoV-2.

Molecular and cellular mechanisms involved in tissue-specific metabolic modulation by SARS-CoV-2

“…Neuropilin-1 (NRP-1), expressed mainly in the respiratory and gastrointestinal tissues, can act in conjunction with ACE2 as a gateway to SARS-CoV-2 ( Viana et al, 2022 ). After cleaved by furin, the fragment S1 containing the C-terminus (CendR) binds to the domain b1 of NRP1, contributing to the elevated virus infection process ( Cantuti-Castelvetri et al, 2020 ).…”