Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin 9 Levels in Relation to Systemic Immune Activation and Subclinical Coronary Plaque in HIV

Abstract

BackgroundProprotein convertase subtilisin/kexin 9 (PCSK9) is known to mediate homeostasis of low-density lipoprotein cholesterol (LDL-c), but it may also participate in immune reactivity and atherogenesis.MethodsWe compared circulating PCSK9 levels among asymptomatic individuals with and without HIV. Further, within each group, we assessed the relationship between PCSK9 levels, traditional cardiovascular disease risk factors, immune activation, and subclinical coronary atherosclerotic plaque.ResultsPCSK9 levels were higher among HIV-infected (n = 149) vs matched non-HIV-infected subjects (n = 69; 332 [272, 412] ng/mL vs 304 [257, 375] ng/mL; P = .047). Among HIV-infected subjects, significant albeit modest positive associations were noted between PCSK9 levels and markers of systemic monocyte activation including sCD14 (rho = 0.22; P = .009) and sCD163 (rho = 0.23; P = .006). In this group, PCSK9 levels related weakly to LDL-c (rho = 0.16; P = .05) and also to Framingham Point Score but did not relate to subclinical coronary atherosclerotic plaque parameters.ConclusionsAmong HIV-infected individuals, circulating PCSK9 levels are elevated and related to systemic markers of monocyte activation but not to coronary plaque parameters. Additional studies are needed to determine the effects of PCSK9 on immune activation and atherogenesis in HIV and to assess whether PCSK9 inhibition reduces immune activation and coronary atherosclerotic plaque burden.Clinical Trial RegistrationNCT00455793.

Long-term exposure to air pollution raises circulating levels of proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 in obese individuals

“…50 In addition, the positive association between PCSK9 and the FRS is in line with findings describing how, in a cohort of asymptomatic subjects without a history of CVD and a low value of FRS, this latter was related to PCSK9. 51…”

Infezione da HIV e rischio cardiovascolare: il ruolo di PCSK9.

“…review dipende dall'attivazione di fattori di trascrizione della famiglia sterol regulatory element binding proteins (SREBPs) in presenza di bassi livelli intracellulari di colesterolo (1). Inoltre, recenti studi suggeriscono che vari stimoli infiammatori possono indurre l'espressione epatica di PCSK9 (7,11). In seguito alla scoperta del ruolo cruciale di PCSK9 nel metabolismo lipidico, sono stati disegnati molti studi al fine di valutare l'efficacia dell'inibizione di PCSK9 in termini sia di riduzione dei livelli plasmatici di colesterolo LDL che di riduzione del rischio CV (17).…”

“…Tale dato li ha portati ad ipotizzare l'esistenza nell'infezione da HIV del cosiddetto "paradosso PCSK9-colesterolo", ovvero di una disregolazione mediata da HIV del controllo del metabolismo lipoproteico da parte di PCSK9, tale da giustificare il riscontro di bassi livelli di colesterolo LDL in presenza di alti livelli circolanti di PCSK9. Tuttavia, questa ipotesi non è stata confermata da due studi successivi (11,12). Ad oggi solo due studi hanno indagato il ruolo di PCSK9 come possibile determinante di danno vascolare su base aterosclerotica nella popolazione HIV+ (11,13).…”

“…Dal momento che l'espressione epatica di PCSK9 può essere indotta in alcuni stati infiammatori (7,8), si potrebbe ipotizzare che tale enzima giochi un ruolo cruciale nell'insorgenza della dislipidemia aterogena associata all'infezione da HIV e che l'induzione della sua espressione possa contribuire a spiegare l'aumentato rischio CV che si osserva nella popolazione HIV+. A tale proposito, recenti studi osservazionali hanno indagato l'esistenza di un'eventuale associazione tra livelli plasmatici di PCSK9, infiammazione sistemica e stato immunovirologico nell'infezione da HIV (9)(10)(11)(12)14). Inoltre, alcuni studi hanno recentemente esaminato il grado di correlazione sia tra livelli circolanti di PCSK9 e frazioni lipoproteiche circolanti che tra concentrazioni plasmatiche di PCSK9 e danno vascolare su base aterosclerotica nella popolazione HIV+ (9)(10)(11)13).…”

“…A tale proposito, recenti studi osservazionali hanno indagato l'esistenza di un'eventuale associazione tra livelli plasmatici di PCSK9, infiammazione sistemica e stato immunovirologico nell'infezione da HIV (9)(10)(11)(12)14). Inoltre, alcuni studi hanno recentemente esaminato il grado di correlazione sia tra livelli circolanti di PCSK9 e frazioni lipoproteiche circolanti che tra concentrazioni plasmatiche di PCSK9 e danno vascolare su base aterosclerotica nella popolazione HIV+ (9)(10)(11)13). In questa revisione viene discusso il ruolo di PCSK9 nella regolazione del metabolismo lipidico, viene esaminata l'associazione tra PCSK9 e rischio CV e vengono passate in rassegna le evidenze ad oggi disponibili sull'influenza di PCSK9 nelle anomalie del metabolismo lipoproteico e nella patogenesi del danno vascolare su base aterosclerotica nella popolazione HIV+.…”