Prospective multicenter clinical trial of immunosuppressive drug withdrawal in stable adult liver transplant recipients

Abstract

When conducted at late timepoints after transplantation, immunosuppression withdrawal is successful in a high proportion of carefully selected liver recipients. A combination of clinical parameters could be useful to predict the success of this strategy. Additional prospective studies are now needed to confirm these results and to validate clinically applicable diagnostic biomarkers.

Natural Killer Cells and Liver Transplantation: Orchestrators of Rejection or Tolerance?

“…The clinical parameters that predicated tolerance included a longer time since transplantation, older recipient age, and male gender. Interestingly, before the start of drug minimization, an expansion of NK cells and related transcripts was noted in blood samples collected from OT recipients (22,23). Smaller studies of immunosuppression withdrawal support a role for NK cells in promoting tolerance (24).…”

“…In the most comprehensive of these studies, 41 patients (42%) successfully discontinued all immunosuppressive treatment (22). The clinical parameters that predicated tolerance included a longer time since transplantation, older recipient age, and male gender.…”

Biomarkers of Immune Tolerance in Liver Transplantation

“…Склонность к толерантности у реципиентов печени развивается со временем: показано, что в среднем через 10,6 года после трансплантация печени в 79% случаев развивается иммунная толерантность [6]. Предположительно часть пациентов, живущих с трансплантатом печени более 10 лет, не нуждают-ся в иммуносупрессивной терапии и подвергаются риску, связанному с приемом этих препаратов.…”

“…К настоящему времени опубликованы результа-ты ряда клинических исследований, посвященных сравнительному изучению транскрипции различ-ных генов в образцах крови реципиентов печени, у которых развилась или не развилась иммунная толерантность [6,39]. Одна из сложностей интер-претации данных таких исследований связана с использованием реципиентами группы без индук-ции толерантности иммуносупрессантов, которые могут оказывать влияние на получаемый резуль-тат.…”

“…В последние 10-15 лет проводилось значитель-ное количество исследований, посвященных по-иску биомаркеров и методов для идентификации пациентов, которым можно безопасно минимизи-ровать или отменить иммуносупрессию [6,38,39]. Несмотря на то что к настоящему времени опубли-ковано большое количество работ с описанием но-вых биомаркеров и методик их определения [28,29,[43][44][45][46], большая часть биомаркеров не протестиро-вана в многоцетровых рандомизированных клини-ческих испытаниях.…”