Prostanoid Receptor EP2 as a Therapeutic Target

Abstract

Cycoloxygenase-2 (COX-2) induction is prevalent in a variety of (brain and peripheral) injury models where COX-2 levels correlate with disease progression. Thus, COX-2 has been widely explored for anti-inflammatory therapy with COX-2 inhibitors, which proved to be effective in reducing the pain and inflammation in patients with arthritis and menstrual cramps, but they have not provided any benefit to patients with chronic inflammatory neurodegenerative disease. Recently, two COX-2 drugs: rofecoxib and valdecoxib were withdrawn from the United States market due to cardiovascular side effects. Thus, future anti-inflammatory therapy could be targeted through a specific prostanoid receptor downstream of COX-2. The PGE2 receptor EP2 is emerging as a pro-inflammatory target in a variety of CNS and peripheral diseases. Here we highlight the latest developments on the role of EP2 in diseases, mechanism of activation and small molecule discovery targeted either to enhance or to block the function of this receptor.

Host knockout of E-prostanoid 2 receptors reduces tumor growth and causes major alterations of gene expression in prostaglandin E2-producing tumors

“…PGE 2 activates subtype receptors, EP1-4, which induce downstream signaling upon activation. EP2 receptor signaling is involved in several different physiological and disease-related events, which are of interest in targeted therapy (17). In tumors, EP2 and EP4 have gained the most attention, as tumor-host knockout models have been shown to display reduced tumor growth (7,18).…”

Pain and Inflammation. Part 2. The Analgesic Potential of Anti-Inflammatory Drugs

“…Такие препараты обладали бы свойствами «супер-НПВП», оказывая мощ-ное обезболивающее и противовоспалительное действие и не вызывая свойственные обычным НПВП НР со сторо-ны ЖКТ и ССС. Сейчас фармакологи ведут активную ра-боту в этой области [88][89][90][91].…”

Eicosanoids and Inflammation

“…Объяснения в тексте лина. Для ПГЕ2, например, существует четыре рецептора данного вида (ЕР1-4) [26][27][28]. Так, взаимодействие ПГЕ2 с ЕР3, расположенным на поверхности эпителиальных клеток же-лудка, приводит к усилению выработки слизи и бикарбоната, а с этим же рецептором, локализованным на париетальных клетках желудка, -к снижению выработки соляной кислоты.…”

“…Такой препарат должен обладать свойства-ми «супер-НПВП»: быть как минимум столь же эффектив-ным, как обычные НПВП, но при этом не оказывать нега-тивного влияния на ЖКТ (не подавлять конституциональ-ную ПГЕ2С), сердечно-сосудистую систему и почки (не влиять на синтез простациклина и ТКА2) [26,105]. К сожа-лению, пока этот проект не реализован, хотя перспектив-ные молекулы находятся в стадии разработки.…”

“…По данным литературы, в настоящее время несколько крупных фармацевтических компаний проводят лабораторные и преклинические испытания серии препаратов, обладающих данным эффектом: AH-6809, TG4-155, TG6-10-1, TG6-12915 и PF-04418948 [26].…”