Proteasomal diseases are a new branch of autoinflammatory pathology

Abstract

Конец ХХ в. ознаменовался появлением учения об ауто-воспалительной патологии, связанного с именами D. Kastner и J.O'Shea [1,2], которые предложили термин «аутовоспале-ние». Это учение возникло благодаря огромным успехам медико-биологических наук, прежде всего молекулярной биологии и генетики, иммунологии, патофизиологии и уче-ния о воспалении. Прототипом всех аутовоспалительных заболеваний (АВЗ) была семейная средиземноморская ли-хорадка (периодическая болезнь) -Familial Mediterranean Fever (FMF), выделенная в самостоятельную нозологиче-скую форму H. A. Reiman (1948 г.). В 1982 г. был описан син-дром периодической лихорадки, ассоциированный с рецеп-торами к фактору некроза опухоли (ФНО) -TRAPS (Tumor necrosis factor Receptor-Assoсiated Periodic fever Syndrome), а в 1984 г. J.W.M. van der Meer сообщил о гипер-IgD-синдроме (Hyper-Immunoglobulinemia-D-Syndrome -HIDS). Таким образом число АВЗ увеличилось до 4: FMF, HIDS, TRAPS и синдром Макла -Уэллса (Makle -Wells Syndrome -MWS) [1]. Ключевым событием, подготовившим появление учения об аутовоспалении, явилось установление двумя независи-мыми группами исследователей в 1997 г. генетической этио-логии FMF -мутации гена MEFV [3,4]. Если первоначаль-но к АВЗ относили болезни из группы редких периодиче-ских лихорадок, то впоследствии, в начале XXI в., выясни-лось, что патофизиологические механизмы, лежащие в ос-нове этих заболеваний, играют определяющую роль и при других, более частых и, как считалось, хорошо известных за-болеваниях. Более того, по мере развития учения стали вы-

Development of the doctrine of auto-inflammatory diseases in the XXI century

“…Однако с началом XXI в. спектр АВЗ стал стремительно расширяться: в него вошли PFAPA-синдром, или синдром Маршалла (периодическая лихорадка, афтозный стоматит, фарингит и лимфаденит шейных лимфатических узлов), хронический рецидивирующий мультифокальный остеомиелит / хронический небактериальный остеомиелит и синдром Маджида (Madjeed's syndrome), включающий как один из компонентов небактериальный остемиелит, PAPAсиндром (стерильный гнойный артрит, гангренозная пиодермия и акне), синдром Блау, или саркоидоз с ювенильным началом (сыпь, гранулематозный увеит, гранулематозный артрит). Весьма важным в плане понимания базовых проблем цитокиновой регуляции воспаления и патогенеза аутовоспалительных состояний стало открытие синдромов DIRA и DITRA, обусловленных мутациями в генах, кодирующих белки-антагонисты двух важных «провоспалительных» цитокинов -интерлейкина 1β (ИЛ1β) и ИЛ36 соответственно [6][7][8][9]. Огромное значение для развития учения об аутовоспалении имело открытие нового класса АВЗпротеасомных болезней, существенно расширивших представление о механизмах аутовоспаления, его медиаторах, а также о механизмах взаимодействия систем врожденного и приобретенного иммунитета в ди-Научно-практическая ревматология.…”

“…О р и г и н а л ь н ы е и с с л е д о в а н и я намике развития аутовоспалительной патологии [8][9][10].…”

“…К аутовоспалительным стали относить ряд широко известных и достаточно распространенных заболеваний -как ревматических, так и не ревматических, таких как системный ювенильный идиопатический артрит (ЮИА), болезнь Стилла взрослых (БСВ), подагра и другие микрокристаллические артриты, анкилозирующий спондилит (АС), болезнь Крона и многие другие [11][12][13][14][15][16]. Более того, предполагается участие механизмов аутовоспаления в патогенезе таких широко распространенных заболеваний, как атеросклероз, ожирение и ряд психических заболеваний (биполярное расстройство) [3][4][5][6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17].…”

“…Описано О р и г и н а л ь н ы е и с с л е д о в а н и я Panniculitis-assotiated lipodystrophy -syndrome OMIM 613732) [8,[45][46][47]. Во многом история их изучения напоминает этапы истории изучения КАПС.…”

“…Клинические проявления протеасомных болезней суммированы в табл. 3 [8]. Изучение этих синдромов в рамках проблемы аутовоспаления стало этапным по ряду причин.…”