Protective effect of HLA‐B57 on HCV genotype 2 infection in a West African population

Abstract

Recovery from Hepatitis C virus (HCV) infection is considered infrequent (<20%) in western populations but reaches 50% in West Africa where genotype 2 infection is predominant. To investigate the role of cellular immune responses and host genetics in this phenomenon, samples from 104 Ghanaian blood donors reactive with anti-HCV assays were collected between 2000 and 2005. HCV antibody was confirmed by Western blot using genotype 2 recombinant core, E2 and NS3 proteins. Viral load and genotype were determined. Samples were stratified into 37 chronic, 35 recovered infections and 32 false positive. Eighty-one percentage of subjects with chronic infection (RNA positive) carried genotype 2 HCV. Cellular immune response was investigated in 35 frozen peripheral blood mononuclear cell (PBMC) samples suitable for interferon-gamma ELISPOT assay. Twelve out of 24 confirmed recovered, 1 out of 5 chronically infected and none of the 6 false-positive controls reacted to recombinant proteins. HLA-A, -B and -DR types were determined by DNA methodology. HLA-B*57 was significantly more frequent in the group which had recovered from HCV infection compared with chronically infected subjects (P = 0.0053, OR = 8.02). In conclusion, it is hypothesized that the dominance of genotype 2 HCV strains may be an important factor explaining the high rate of recovery from HCV infections in Ghana via an efficient contribution of HLA-B*57 which is relatively frequent in the population.

An update on hepatitis C virus

“…For example, HLA-B*27 and HLA-A*03 have been linked to spontaneous clearance in a large singlesource outbreak of HCV occurring in Ireland as a result of anti-D immunoglobulin contamination, while HLA-B*57 has been identified as protective in other populations. 10,11 Further work on the immunological basis for these associations has identified critical immunodominant T-cell epitopes that are targeted in individuals possessing the protective alleles. These particular epitopes appear to have a high genetic barrier to the development of escape mutations which is proposed as the likely mechanism.…”

Does a relationship of HLA B alleles with course of hepatitis C virus infection in children and youth and efficacy of its treatment exist?

“…Za wpływające na przebieg zakażenia uważa się m.in. cechy genetyczne pacjenta, szczególnie układ genów dla antygenów zgodności tkankowej -główny układ zgodności tkankowej (major histocompatibility complex -MHC), ludzkie antygeny leukocytarne (human leucocyte antigens -HLA) [1][2][3][4][5][6][7]. Skuteczność podejmowanej terapii także być może ma związek z układem genów dla HLA [8][9][10].…”

“…Niemniej jednak ze względu na znaczną liczbę znanych alleli HLA, trudno jest jednoznacznie wskazać te o niewątpliwie ochronnym znaczeniu lub te, których obecność bezwzględnie pogarsza rokowanie odnośnie do przebiegu zakażenia HCV i skuteczności leczenia. Wśród czynników, które prawdopodobnie wpływają na opisywane korelacje alleli HLA B z przebiegiem zakażenia HCV czy też z efektywnością stosowanej terapii przeciwwirusowej, wymienia się: obszar geograficzny, z którego wywodzą się pacjenci (odmienny skład rasowy różnych społeczeństw i różne determinanty genetyczne u osób różnych ras, odmienność występujących w różnych rejonach świata odmian genetycznych wirusa), w mniej szym stopniu płeć czy wiek pacjentów [3,9,17]. Za czynnik wpływający najsilniej na wyniki badań dotyczących zależności między układem HLA gospodarza a przebiegiem zakażenia HCV uważa się genotyp wirusa [2,3,11].…”

“…stwierdzili, że allel HLA B*57 wiąże się z częstszą samoistną eliminacją wirusa [3]. Ich badania dotyczyły jednak populacji zachodnioafrykańskiej, w której głównym genotypem HCV jest genotyp 2 (ponad 80% zakażonych HCV).…”

Compensatory Mutations Restore the Replication Defects Caused by Cytotoxic T Lymphocyte Escape Mutations in Hepatitis C Virus Polymerase

“…However, the ability of HCV to frequently evade these responses through the development of cytotoxic T lymphocyte (CTL) escape mutations represents an important mechanism contributing to HCV persistence (11,43,46). Interestingly, certain HLA alleles, such as HLA-B57 and -B27, have been associated with the control of both HCV and HIV type 1 (HIV-1) infections, suggesting a possible shared mechanism of control of highly variable pathogens (1,2,9,17,33,35). In the case of HIV-1, these alleles are associated with the targeting of highly conserved regions of the virus by CD8 ϩ T cell responses, whereupon viral escape leads to the selection of deleterious mutations which substantially impair viral replication capacity (30,34).…”