Protective role of theophylline and their interaction with nitric oxide (NO) in adjuvant-induced rheumatoid arthritis in rats

Pal, Rishi; Chaudhary, Manju J.; Tiwari, Prafulla; Babu, Suresh; Pant, Kamlesh Kumar

doi:10.1016/j.intimp.2015.08.031

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“…Although the exact mechanism by which theophylline exerts its effects in the skin is still not entirely known, it has already been shown before to have immunomodulatory and anti‐inflammatory effects , in addition to anti‐oxidative effects . Interestingly, theophylline, by inhibiting phosphodiesterase activity, increases melatonin formation and secretion .…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Theophylline exerts complex anti‐ageing and anti‐cytotoxicity effects in human skin ex vivo

Bertolini

Ramot

Gherardini

et al. 2019

Intern J of Cosmetic Sci

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OBJECTIVE: Theophylline is a phosphodiesterase inhibitor that is being used clinically for asthma therapy. In addition, it is recognized as a cosmetic agent with possible anti-ageing and anti-oxidative properties. Nevertheless, how it affects human skin is still poorly examined. METHODS: Theophylline (10 or 100 µM) was administered to the culture medium of full-thickness human skin ex vivo for 24 or 72 h. RESULTS: Theophylline stimulated protein expression of the antioxidant metallothionein-1 and mRNA levels of collagen I and III. Assessment of fibrillin-1 immunohistology revealed enhanced structural stability of dermal microfibrils. Theophylline also exerted extracellular matrix-protective effects by decreasing MMP-2 and MMP-9 mRNA levels, partially antagonizing the effects of menadione, the potent, toxic ROS donor. In addition, it decreased menadione-stimulated epidermal keratinocytes apoptosis. Interestingly, theophylline also increased the level of intracutaneously produced melatonin, that is the most potent ROS-protective and DNA damage repair neuromediator, and tendentially increased protein expression of MT1, the melatonin receptor. Theophylline also increased the expression of keratin 15, the stem cell marker, in the epidermal basal layer but did not change mitochondrial activity or epidermal pigmentation. CONCLUSION: This ex vivo pilot study in human skin shows that theophylline possesses several interesting complex skin-protective properties. It encourages further examination of theophylline as a topical candidate for anti-ageing treatment. R esum e OBJECTIF: la th eophylline est un inhibiteur de la phosphodiest erase actuellement utilis ee en clinique pour le traitement de l'asthme. En outre, elle est reconnue comme etant un agent cosm etique ayant des propri et es potentiellement anti-âge et antioxydantes. Cependant, la mani ere dont elle affecte la peau chez l'homme est encore tr es peu etudi ee. M ETHODES: de la th eophylline (10 ou 100 lM) a et e ajout ee dans le milieu de culture d'un echantillon de peau humaine d' epaisseur totale ex vivo pendant 24 ou 72 h. Theophylline effects in human skin ex vivo M. Bertolini et al. 84 Theophylline effects in human skin ex vivo M. Bertolini et al. Theophylline effects in human skin ex vivo M. Bertolini et al. Theophylline effects in human skin ex vivo M. Bertolini et al.

show abstract

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Theophylline exerts complex anti‐ageing and anti‐cytotoxicity effects in human skin ex vivo

Bertolini

Ramot

Gherardini

et al. 2019

Intern J of Cosmetic Sci

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“…Tamarixinin A might also significantly inhibit TNF-α, and IL-6 secretion in LPS stimulated macrophages in vitro . Additionally, increased NO levels in serum and synovial fluid of RA patients generate reactive nitrogen species and reactive oxygen species and mediate the inflammation and joint destruction ( Pal et al, 2015 ). Tamarixinin A also significantly inhibited the production of NO in LPS stimulated macrophages in vitro.…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Tamarixinin A Alleviates Joint Destruction of Rheumatoid Arthritis by Blockade of MAPK and NF-κB Activation

Zhuang

Liu

et al. 2017

Front. Pharmacol.

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Background: Tamarixinin A, a natural tannin isolated from Myricaria bracteata, has been confirmed to have moderate anti-inflammatory effects in vitro and in vivo. However, how it effects rheumatoid arthritis (RA) is still unknown. Therefore, the aim of this study is to investigate the therapeutic effects of tamarixinin A on experimental RA, and explore the underlying mechanism.Methods: The anti-arthritic effects of tamarixinin A were evaluated on collagen-induced arthritis (CIA) mice and adjuvant-induced arthritis (AIA) rats. The hind paw thickness, inflammatory cytokine levels in serum, and histopathological assessments were determined. The arthritis score was evaluated. Activation of p38 and p65 in AIA rats was also determined. The anti-inflammatory effect in vitro was also tested in LPS induced macrophages, and its related anti-inflammatory signaling pathways were explored.Results: Treatment with tamarixinin A significantly suppressed the progression and development of RA in CIA mice and AIA rats. Both in CIA mice and AIA rats, arthritis scores decreased, paw swelling and thickness were reduced, and joint destruction was alleviated. In AIA rats, tamarixinin A significantly inhibited the expression of p38, p-p38 and p65. In addition, tamarixinin A inhibited the production of pro-inflammatory mediators, the phosphorylation of p38, ERK, JNK and p65, as well as the nuclear translocation of p38 in LPS- induced macrophages.Conclusion: Tamarixinin A is a potential effective candidate compound for human RA treatment, which executes anti-arthritic effects potentially through down-regulating MAPK and NF-κB signal pathway activation.

show abstract

“…No contexto dos efeitos adversos dessas drogas, não há menção de algum para a PTX nos relatos disponíveis sobre seu emprego no tratamento na AR em modelos experimentais (PAL et al, 2016b;MOHAMED et al, 2014;QUEIROZ-JUNIOR et al, 2013;VALE et al, 2004;ABDEL-SALAM et al, 2003;SILVA et al, 2000;TISSI et al, 1999;SINGH et al, 1997) e clínicos (BUBLIKOV et al, 2016;MOHAMMED et al, 2013;USHA et al, 2002;DUBOST et al, 1997;ISHII et al, 1997;MAKSYMOWYCH et al, 1995). Quanto ao uso do ROL no tratamento da AR, os raros estudos se restringem a modelos experimentais em ratos e camundongos (PAL et al, 2016a;THABET et al, 2016;JIANG et al, 2015;KORHONEN et al, 2013;MCCANN et al, 2010;YAMAKI et al, 2007;YAMAKI et al, 2004;FRANCISCHI et al, 2000;LAEMONT et al, 1999;NYMAM et al, 1997;ROSS et al, 1997;SINGH et al, 1997;SEKUT et al, 1995) BRZUSTEWICZ e BRYL, 2015).…”

Section: Drogas Sintéticas Anti-tnf-αunclassified

“…Pentoxifilina (PTX), rolipram (ROL), rupatadina (RUP) e talidomida (TAL) são fármacos sintéticos de baixo custo, já exaustivamente avaliados clinicamente, classicamente utilizados na terapêutica de outras doenças, potencialmente inibidores da produção de TNF-α e/ou de fatores relacionados e, com exceção da RUP, já parcialmente avaliados, em maior ou menor grau, quanto ao potencial antiartrítico (PAL et al, 2016a;PAL et al, 2016b;THABET et al, 2016;JIANG et al, 2015;KORHONEN et al, 2013;BUBLIKOV et al, 2016;MOHAMMED et al, 2013;MCCANN et al, 2010;YAMAKI et al, 2007;YAMAKI et al, 2004;USHA et al, 2002;SCOVILLE, 2001;FRANCISCHI et al, 2000;KEESAL et al, 1999;LAEMONT et al, 1999;SCOVILLE e READING, 1999;DUBOST et al, 1997;ISHII et al, 1997;LEE et al, 1997;NYMAM et al, 1997;ROSS et al, 1997;SINGH et al, 1997;MAKSYMOWYCH et al, 1995;SEKUT et al, 1995;GUTIÉRREZ-RODRÍGUEZ et al, 1989;GUTIÉRREZ-RODRÍGUEZ, 1984 (HUIZINGA et al, 1996). Por sua vez, apenas ROL e TAL já foram avaliadas individualmente em modelo experimental CIA, não havendo dados prévios sobre quantificação de aminopeptidase básica (APB), bem como de alaninatransaminase (ALT), aspartato-transaminase (AST) e densitometria óssea sob tratamento com PTX, ROL, RUP e TAL.…”

Section: Introductionunclassified

“…Em sinoviócitos mistos de pacientes com osteoartrite e AR (JENEI-LANZL et al, 2015) e em células do tecido sinovial reumatoide (MORIUCHI et al, 1998) foram observados bons resultados anti-inflamatórios do ROL (JENEI-LANZL et al, 2015) e a inibição do desenvolvimento de pannus de forma dosedependente, com inibição doTNF-α (MORIUCHI et al, 1998). Também, já existem evidências de que ROL melhore a artrite experimental em ratos(PAL et al, 2016a;THABET et al, 2016;FRANCISCHI et al, 2000;LAEMONT et al, 1999;NYMAN et al, 1997;SEKUT et al, 1995) e camundongos(YAMAKI et al, 2007;YAMAKI et al, 2004;ROSS et al, 1997). Sabe-se que sua ação é 500 vezes mais potente em comparação a PTX na supressão deTNF-α (LUNA, 2005;HARTMANN et al, 2000).Como já mencionado, não há relatos de ensaios clínicos sobre o ROL no tratamento da AR.A RUP (C 26 H 26 C l N 3 ), nomenclatura oficial IUPAC: 8-cloro-11-[1-[(5-metilpiridin-3-il)metil]piperidin-4-ilidene]-5,6-dihidrobenzo[1,2]ciclohepta[2,4-b]piridina (National Center for Biotechnology Information, 2017d), é classicamente um antihistamínico com elevada afinidade ao receptor H1, possuindo potente ação inibidora…”

unclassified

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Efeito de drogas sintéticas inibidoras do fator de necrose tumoral alfa na artrite reumatoide em ratos

Mendes¹

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DedicatóriaAgradeço primeiramente a Deus, que possibilitou o encontro com pessoas tão especiais e sempre me deu forças, saúde, consolo e me fortaleceu nos momentos difíceis. À minha mãe, Linéia Ruiz Trivilin, que sempre foi um exemplo de dedicação, caráter, e esforço, pelo incentivo a ler e estudar desde pequena, por estar junto comigo em cada derrota, comemoração, lágrimas e sorrisos nessa jornada chamada vida.Ao meu pai, José Mendes Filho, pelo apoio mesmo sem entender muito bem o que faço, pelo abraço amoroso, conselhos e por sempre me lembrar de Deus.A minha avó materna Ana Ruiz Trivilin, exemplo de força, coragem e amor, por ser a melhor vó do mundo. Me orgulho de ser sua neta. A minha família, irmãs (Anna e Marília), padrasto (Pedro Kobler), tios (Luiz, João Luiz e Amilton), tias (Ligia, Livânia, Rosana e Solange), avó (Agripina) e primos (Camila, Vitor, Diego, Vini, Jõao Vitor, Carol, Gabriel, Enzo e Ana Letícia) pelo carinho e por me apoiarem, uma família maravilhosa da qual tenho muito orgulho.Ao Denis Pupo, que apesar das adversidades da vida sempre esteve do meu lado, me apoiando e dando forças, por me entender sempre e pelo amor, companheirismo e amizade de todos esses anos, por me mostrar o verdadeiro significado do amor. À minha melhor amiga, Camilla de Cássia Sovenhi, pela certeza de uma amizade que irá durar a vida inteira, por estar sempre presente, pela companhia, conselhos, risadas, pela família que me adotou, pela força sem tamanho e por ser meu porto seguro. À Kelly de Albuquerque, pela nossa amizade baseada em gordices, conversas existencialistas, ombro pra chorar, conselhos e confiança, por estar presente mesmo longe, por ser tão importante pra mim, que nossa amizade dure para sempre. Às minhas amigas:Natália Fávero por me mostrarem o valor da amizade e do amor, das risadas fora de hora, dos conselhos, das conversas e dos abraços apertados quando se é preciso.Aos meus sobrinhos postiços: Bella, Gabi, Manu e Jõao Pedro pelo amor incondicional, sorrisos, abraços e brincadeiras que deixam minha vida mais leve.Em memória do meu avô materno Leonildo Trivilin, que faz muita falta e de quem eu lembro sempre com muito carinho, minha saudade e meu amor serão eternos.A todas as pessoas que fizeram ou que fazem parte da minha vida e que de alguma maneira me ajudaram a ser quem hoje sou, ou contribuíram na minha jornada até aqui. AgradecimentosAo meu orientador, Prof. Dr. Paulo Flávio Silveira, pela oportunidade e por sua inegável competência com que estabeleceu os caminhos e diretrizes desta pesquisa, por confiar no meu trabalho e por me deixar fazer parte de sua equipe tão maravilhosa.Aos meus colegas de laboratório, Dra. Rafaela Fadoni Alponti Vendrame, Patrícia Lúcio Alves e Dr. Rodrigo Frezzatti, por tornarem meu dia a dia mais leve, pelas risadas, brincadeiras, pela ajuda inestimável em experimentos e nas discussões do meu trabalho e, principalmente, pela amizade, que me é especial.A Dra. Rafaela Fadoni Alponti Vendrame, pela paciência e atenção com que me auxiliou durante toda minha trajetória n...

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Protective role of theophylline and their interaction with nitric oxide (NO) in adjuvant-induced rheumatoid arthritis in rats

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Tamarixinin A Alleviates Joint Destruction of Rheumatoid Arthritis by Blockade of MAPK and NF-κB Activation

Efeito de drogas sintéticas inibidoras do fator de necrose tumoral alfa na artrite reumatoide em ratos

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