Proteins of the Hageman Factor System in an Inflammatory Reaction in the Acute Period of Severe Brain Injury

Abstract

Цель исследования. Для углубления представлений о функционировании системы фактора Хагемана изучена динами ка и взаимосвязи контактных факторов, их ингибиторов с глобальными показателями гемокоагуляции, фибринолиза и реактантами воспаления в остром периоде тяжелой черепно мозговой травмы (ТЧМТ). Материал и методы. Обсле довано 113 больных с ТЧМТ с 1 х по 21 е сутки заболевания. Средняя степень утраты сознания по шкале ком Глазго -6,8±0,25 баллов. Контрольную группу составили 23 здоровых человека. Определяли активность контактных факторов (прекалликреина, высокомолекулярного кининогена, факторов XII, XI), их ингибиторов (суммарную активность сис темы протеина С, активность и количество антитромбина III, С1 ингибитора эстеразы, α α 1 антитрипсина, α α 2 антиплаз мина, α α 2 макроглобулина), показатели системы гемостаза (фибринолитическую активность крови эуглобулиновым ме тодом, фактор XII калликреин зависимый фибринолиз, стрептокиназо индуцированный фибринолиз с расчетом индекса резерва плазминогена, АЧТВ, фибриноген, Д димер, РФМК), воспалительные реактанты (С реактивный бе лок, IL1β β, IL2, IL4, IL5, IL6, IL8, IL10, IL12р70, TNFα α, IFNγ γ). Результаты. Выявлено, что в остром периоде ТЧМТ на блюдается выраженный дефицит и дисбаланс контактных факторов, а так же их физиологических ингибиторов. При ТЧМТ прекалликреин, а не фактор XII играет центральную роль в функционировании системы контактных факторов в силу воспалительного ингибирования синтеза фактора Хагемана, что нарушает его ключевую роль в реакциях кон тактной активации протеолитических систем гомеостаза. Из рассмотренных систем, активация которых связана с кон тактными факторами, в наибольшей мере изменяется функционирование внутреннего механизма фибринолиза, при этом внутренний путь активации гемокоагуляции остается практически интактным. В условиях развития воспалитель ной реакции после ТЧМТ нарушаются «нормальные» взаимоотношения белков системы фактора Хагемана. Среди причин снижения уровня контактных факторов и ряда их ингибиторов одновременно с механизмом потребления, вы явлена значимая роль воспалительного ингибирования цитокинами, наибольшее значение из которых имел IL12р70. Ключевые слова: тяжёлая черепно мозговая травма, система фактора Хагемана, антипротеазы, воспаление, цитокины.Objective: to study the time course of changes and an association of contact factors and their inhibitors with the global val ues of hemocoagulation, fibrinolysis, and inflammatory reactants in acute severe brain injury (SBI) in order to deepen notions of Hageman factor system functioning. Subjects and methods. One hundred and thirteen patients with SBI were examined on 1 to 21 days of injury. The level of unconsciousness averaged a Glasgow coma score of 6.8±0.25. A control group included 23 healthy individuals. The investigators determined the activity of contact factors (prekallikrein, high molecular weight kininogen, factors XII, XI) and their inhibitors (total activity of the protein C system, the activity and quantity of antithrombin III, C1 esterase inhibitor, α ...