Proteolytic Enzymes as Kininogenases

Prado, J. L.

doi:10.1007/978-3-642-46222-1_8

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“…VF contained a two-three times purified kininogenase, assayed on the rat blood pressure. In addition trypsin, a known kininogenase (Prado, 1970), caused effects in BJ, similar to those produced by BJV.…”

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Kallikrein‐kinin system in the plasma of the snake Bothrops jararaca

Abdalla

Hiraichi

Picarelli

et al. 1989

British J Pharmacology

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Brasil 1Bothrops jararaca venom (BJV) caused a fall in the carotid artery blood pressure of the anaesthetized snake. This effect was tachyphylactic and was potentiated by captopril, a kininase II inhibitor; it was partially antagonized by promethazine plus cimetidine and was not affected by atropine. 2 Similar hypotensive effects were obtained by administration of trypsin or a partially purified BJV kininogenase to the snake. 3 Incubation of Bothrops jararaca plasma (BJP) with trypsin released a substance (or substances) that produced hypotension in the snake but not in the rat; this hypotensive effect was also potentiated by captopril. 4 The trypsinised plasma contracted Bothrops jararaca isolated uterus, a pharmacological preparation weakly sensitive to bradykinin. Trypsinised plasma was inactive on pigeon oviduct and rat uterus and displayed a weak action on the guinea-pig ileum. Similar effects were observed with incubates of a fraction of BJP, containing globulins, with a partially purified BJV kininogenase. 5 Like mammalian kinins, the substance(s) was(were) dialysable, thermostable in acid but not in alkaline pH, and inactivated by chymotrypsin but not by trypsin. Its(their) inactivation by BJP or BJP kininase II was inhibited by captopril. 6 These findings strongly suggest that, besides releasing histamine, BJV or trypsin release a kininlike substance (or substances) from the snake plasma. 7 Since BJV and other kininogenases active on mammalian plasmas were shown to be unable to release kinins from BJP, in experiments conducted on pharmacological preparations suitable for the assay of mammalian kinins, these data also suggest that the snake Bothrops jararaca, like birds, may have developed its own kallikrein-kinin system.

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Section: Discussionmentioning

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“…Like kinins (Prado, 1970), this(these) substance(s) was(were) dialysable, thermostable at acid but not at alkaline pH, inactivated by chymotrypsin and BJ kininases but not by trypsin. Like bradykinin, the inactivation of this(these) released substance(s) by BJ kininases was inhibited by the kininase II inhibitor captopril.…”

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Kallikrein‐kinin system in the plasma of the snake Bothrops jararaca

Abdalla

Hiraichi

Picarelli

et al. 1989

British J Pharmacology

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“…Die Kombination von verschiedenen Enzymen, wie z.B. Bromelain, Trypsin und Rutin oder auch in Kombination mit Chymotrypsin und Papain hat sich bei Entzün-dungsprozessen als wirksamer im Vergleich zu Einzelenzymen herausgestellt [8,21,22].…”

Section: In-vitro-daten Zu Analgetischen Effekten Von Enzymenunclassified

Die Bedeutung von Enzymen in der Therapie von rheumatischen Erkrankungen

Kullich¹

2008

Dtsch med Wochenschr

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Die Bedeutung von Enzymen in der Therapie von rheumatischen ErkrankungenRheumatische Erkrankungen und Schmerz 5Mehr als 100 Millionen Menschen sind EU-weit von Erkrankungen des Stütz-und Bewegungsapparates betroffen, davon können rund 25% aufgrund ihrer rheumatischen Beschwerden bestimmte Alltagstätigkeiten nicht ausführen, die anderen Betroffenen nur in eingeschränktem Maß. Schmerz ist eines der Kardinalsymptome rheumatischer Erkrankungen, gleichgültig ob es sich um entzündliche, degenerative, metabolische oder infektiöse Prozesse handelt.Neben mechanischen Auslösern, wie z.B. erhöh-tem Gewebsdruck durch Ödeme spielen bei einer Vielfalt von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises primäre oder sekundäre Entzündun-gen in der Schmerzentstehung eine wesentliche Rolle. Enzyme steuern und beschleunigen biochemisch viele Lebensfunktionen und können aufgrund entzündungshemmender, ödemmindern-der, analgetischer und immunmodulierender Eigenschaften in der Therapie von Erkrankungen des rheumatischen Formenkreises eingesetzt werden. In-vitro-Daten zu analgetischen Effekten von Enzymen 5Es gab schon relativ früh Beobachtungen, dass proteolytische Enzyme zu einer Spaltung und Inaktivierung von Entzündungsmediatoren wie Bradykinin und Prostaglandinen führen können [19,20,22]. Dies könnte bedeuten, dass durch Enzyme analgetische Effekte nicht nur durch eine Beeinflussung des Entzündungsgeschehens, sondern auch direkt am Nozizeptor erzielt werden können.Auch der messbare Abbau zirkulierender Immunkomplexe unter bestimmten Enzymgemischen [5,29] und die Reduktion von Adhäsionsmolekülen [31] sowie die Stimulation der Phagozytose [16] kann für eine Beeinflussung des schmerzhaften entzündlichen Schubes bei rheumatologischen Autoimmunerkrankungen von Bedeutung sein. Die Kombination von verschiedenen Enzymen, wie z.B. Bromelain, Trypsin und Rutin oder auch in Kombination mit Chymotrypsin und Papain hat sich bei Entzün-dungsprozessen als wirksamer im Vergleich zu Einzelenzymen herausgestellt [8, 21, 22]. Enzymtherapie bei Periarthritis humeroscapularis 5In der Rheumatologie ist die Periarthropathia humeroscapularis (PHS) eine mit Schulterschmerzen einhergehende Erkrankung. Übli-cherweise werden in der Behandlung der Periarthropathia humeroscapularis tendopathica nichtsteroidale Antirheumatika (NSAR), Analgetika und physikalische Therapie sowie lokal Glucocorticoid-Kristallsuspensionen eingesetzt.Das Potenzial möglicher Nebenwirkungen der genannten Pharmakotherapien ist bekannt. Diese führen nicht selten zu einem Therapieabbruch. Eine nebenwirkungsarme Therapie, wie die Enzymtherapie, könnte bei Auftreten von Nebenwirkungen konventioneller Therapieformen eine Alternative in der Behandlung der PHS darstellen, da die PHS in der Regel mit lokalen entzündlichen Vorgängen und Ödembildung einhergeht und diese im Wirkspektrum der PHS enthalten sind.In einer eigenen Pilotstudie wurde der analgetische Effekt einer Behandlung mit oralen Enzymen bei PHS geprüft. Dabei zeigte sich von der 1. bis zur 3. Therapiewoche bezüglich dem Ruhe-, Bewegun...

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“…Als Wirkmechanismus eines direkten analgetischen Effekts der Enzymtherapie wird auch eine Hemmung der Bradykininsynthese diskutiert [3,7,12,19,20,21]. Die Enzyme werden enteral absorbiert [4,25,26].…”

Section: Wirkweiseunclassified