Pulmonale Alveolarproteinose

Abstract

In den letzten Jahrzehnten haben die zunehmenden Erkenntnisse über die pathogenetischen Mechanismen der Alveolarproteinose zu einer neuen Klassifikation und zu vielversprechenden Ansätzen in der Therapie dieser seltenen Lungenerkrankung geführt. Neben den charakteristischen klinisch-radiologisch-pathologischen Merkmalen erlaubt nun der Nachweis von erhöh-ten Autoantikörpern gegen GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-koloniestimulierender Faktor) im Serum oder von bestimmten Genmutationen eine definitive Diagnose. Neben der Ganzlungenlavage ("whole lung lavage", WLL) , welche weiterhin die Therapie der Wahl darstellt, werden demnächst die GM-CSF-Substitutionstherapie und Rituximab in klinischen Studien untersucht. Definition und EpidemiologieDie pulmonale AP ist eine seltene Erkrankung mit Akkumulation von Surfactantphospholipiden und Lipoproteinen in den Azini und angrenzenden peripheren Lufträumen [33]. Die AP wurde das erste Mal im Jahr 1958 von Rosen und Castelmann beschrieben [33]. Durch die Entstehung von nationalen und internationalen Registern werden die epidemiologischen Daten über die AP immer genauer. Eine Inzidenz von 0,5-1,5 pro 1.000.000 wird angegeben [2], die Prävalenz liegt bei 0,37 pro 100.000 in den USA [3] und bei 0,7 in Japan [4]. Am häufigsten sind Erwachsene zwischen dem 30. und 50. Lebensjahr betroffen [5-7], Männer 2-bis 3-mal häu-figer als Frauen [4-8], mit einer positiven Raucheranamnese in bis zu 80 % [4-6]. Pathogenese und KlassifikationAufgrund der bestehenden pathogenetischen Mechanismen, werden drei Formen von AP unterschieden: die primäre AP, die sekundäre AP und AP-ähnliche Syndrome (. Tab. 1; [10]).Die primäre AP umfasst zwei Entitä-ten, denen eine gestörte GM-CSF-Signaltransduktion des Alveolarmakrophagen zugrundeliegt.Die autoimmune AP ist die häufigs-te Form (90 % der Fälle) mit Beginn im Erwachsenenalter. Bei der autoimmunen AP werden neutralisierende Antikörper gegen GM-CSF nachgewiesen, die zahlreiche Makrophagenfunktionen einschränken und den gestörten Surfactantmetabolismus von Surfactantproteinen verursachen [11].Die hereditäre PAP tritt oft in der Neugeborenenperiode auf und ist mit Mutationen des GM-CSF-Rezeptors (α-oder β-Kette) assoziiert [36]. Sie geht mit einer schweren respiratorischen Insuffizienz einher und hat eine eingeschränkte Prognose.Die sekundäre AP betrifft Erwachsene und wird nach inhalativer Expositionen gegen organische und anorganische Stäube (z. B. Siliziumdioxid, Aluminium, Titan, Indium-Zinn-Oxid), bei hä-matologischen malignen Erkrankungen (am häufigsten bei chronischer myeloider Leukämie) und Immundefiziten gefunden. In den meisten Fällen kommt es bei der sekundären AP zu einem relativen Mangel und zur Dysfunktion der Makrophagen.