Purified Igg F C-Binding Proteins From M22 Group a Streptococcus Are Able to Induce Experimental Glomerulonephritis

Abstract

Резюме. В настоящей работе очищенные стрептококковые IgG Fc-связывающие белки, выделен-ные из родительского штамма M22 и его изогенных мутантов, дефицитных по синтезу одного из этих белков (Mrp или Emm), изучали на нефритогенность при двукратном внутрикожном введении с не-полным адъювантом Фрейнда и последующем внутривенном бустировании через 2 недели. У кроли-ков, получивших чистые IgG Fс-связывающие белки, выявлены высокие титры анти-IgG, деструк-тивно-дегенеративные изменения почечных клубочков и продукция провоспалительных цитокинов (IL-1β, TNFα и IL-6) мезангиальными и эндотелиальными клетками клубочков. Инъекции кроликам по аналогичной схеме протеинов А и G вызывали образование анти-IgG в крайне низких титрах и ни у одного из кроликов не выявлено признаков мембранозно-пролиферативного гломерулонефрита, близкого по морфологии с острым гломерулонефритом человека, осложняющим острую стрепто-кокковую инфекцию. Эти результаты коррелировали с данными, полученными в опытах с введением цельных клеток Staphylococcus aureus (штамм Cowan 1) или стрептококков группы G (штамм G148). Оба указанных вида микробов известны как носители IgG Fc-связывающих белков -протеинов А и G соответственно. Полученные данные указывают на уникальную способность стрептококков группы А и их IgG Fc-связывающих белков индуцировать развитие гломерулонефрита, т.е. выступать в роли этиологического фактора острого гломерулонефрита человека. Приведенные в статье данные позволяют заключить, что стрептококковые IgG Fc-связывающие М-подобные белки, относящиеся к факторам патогенности микроба, играют ведущую роль в инициации экспериментального гломеру-лонефрита. Полученные результаты подтверждают ранее выдвинутое нами положение о роли IgG Fc-связывающих М-подобных белков стрептококка группы А в патогенезе острого экспериментального гломерулонефрита, аналогичного по морфологической картине острому постстрептококковому гло-мерулонефриту у человека.Ключевые слова: стрептококк группы А типа М22, изогенные мутанты, экспериментальный гломерулонефрит. Burova L.A., Pigarevsky P.V., Gavrilova E.A., Seliverstova V.G., Schalen K., Totolyan Artem A. Purified igG fc-bindinG Proteins from m22 GrouP A strePtococcus Are Able to induce exPerimentAl GlomerulonePhritis Abstract. Pathogenesis of acute post-streptococcal glomerulonephritis (APSGN), a major complication of group A streptococcal (GAS) throat or skin disease, Адрес для переписки:Бурова Лариса Александровна, НИИЭМ СЗО РАМН, отдел молекулярной микробиологии 197376, Санкт-Петербург, ул. Академика Павлова, 12.