«Push‐Pull»‐Acetylene als Hilfsmittel zur Synthese von Peptiden

Abstract

Push-pull'-acetylenes 1 are excellent reagents for peptide synthesis: Addition of 'push-pull'-acetylenes to solutions of N-protected amino acids (or vice versa) gives enol esters 5, which react selectively with the amino function of a second amino acid. In this way serine, tyrosine, 4-hydroxyproline, cysteine as well as histidine are linked to form dipeptide esters without protection of the second functional group (OH, SH or NH). The amount of racemization is very low. Similarly tri-as well as tetrapeptides are available. The versatility of the reaction is discussed. Einleitung. -ccPush-Pull))-Acetylene 1 [5][6] setzen sich mit Carbonsauren unter schonenden Bedingungen annahernd quantitativ zu 3-Acyloxy-acrylamiden (2) urn [ 11 [5] [7] (Schema 1). Da die Addition der Carboxylgruppe sehr selektiv verlauft [ 11, sind auch Carbonsauren, die weitere funktionelle Gruppen tragen [2] [8], zur Re-

Active ester-based peptide bond formation and its application in peptide synthesis

“…Indeed, the "push-pull" effect worked well to increase the stability of ynamine (Scheme 45, b). [220][221][222] The mechanism study implies that the carboxyl group is initially added to the C-C triple bond of the ynamine (Scheme 45, 45-3). This primary adduct is unstable and rapidly rearranges to the active ester 45-4.…”

«Push‐Pull»‐Acetylene als Hilfsmittel zur Synthese von Amiden

“…[16]. Beim Umsatz schwerloslicher Aminosauren empfiehlt es sich, die Aminosaure vorzulegen und das (<Push-Pull))-Acetylen zuzugeben [20].…”

“…Diese Reihenfolge fiihrt bei Inaminen oft zu storenden Nebenreaktionen [16]. Beim Umsatz schwerloslicher Aminosauren empfiehlt es sich, die Aminosaure vorzulegen und das (<Push-Pull))-Acetylen zuzugeben [20]. …”

“…Eine Umlagerung desselben Typs wurde unabhangig von Steglich et al [ 161 bei den strukturell ahnlichen Addukten von Carbonsaureanhydriden an Inamine gefunden. Die Reaktionsfolge 1 + R-COOH -+ + 4 wurde kurzlich von Gais & Lied praparativ ausgenutzt [ 171, welche eine Reihe von a-Hydroxycarbonsauren, Aminobenzoesauren, P-Mercaptopropionsaure sowie unabhangig von uns [18][19][20] Serin mit ((Push-Pull))-Acetylenen in hohen Ausbeuten zu den Enolestern 4 umsetzten. Dabei zeigte sich, dass die Enolester 4 zur Acylierung von Thiolen und Selenolen geeignet sind.…”

“…Wir berichten in dieser und der nachfolgenden Arbeit [20] iiber den erfolgreichen Einsatz von ((Push-PullwAcetylenen 1 zur Synthese von Amiden [ 181 und Peptiden i19].…”