Quimiossensibilidade central e ritmicidade respiratória na Doença de Parkinson.

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é caracterizada pela perda progressiva dos neurônios dopaminérgicos da Substância Negra porção compacta (SNpc). Estudos mostram redução de neurônios PHOX2B do núcleo retrotrapezóide (RTN) associada a um prejuízo da respiração em repouso e da resposta respiratória induzida por hipercapnia 40 dias após a indução da DP por injeção de 6-OHDA no estriado de ratos. No entanto, a deficiência respiratória induzida por hipercapnia foi restaurada 60 dias após a injeção de 6-OHDA. Nossa hipótese é que outros neurônios quimiossensíveis presentes no Sistema Nervoso Central (SNC) poderiam ser responsáveis pela restauração da quimiossensibilidade central nesse modelo de DP. Dessa forma, nosso objetivo foi investigar se os neurônios noradrenérgicos do Locus Coeruleus (LC), serotoninérgicos da porção pálida da rafe (RPa) ou orexinérgicos do hipotálamo lateral/região perifornicial (HL/PeF) seriam responsáveis por essa restauração nesse modelo. Em ratos, foi avaliada a ventilação (VE) em repouso, frente à hipercapnia (7% CO2) e hipóxia (8%O2) por até 60 dias após a indução do modelo de DP. Os animais foram subdividos em grupos que receberam veículo ou 6-OHDA no estriado e, além disso, também receberam veículo ou toxinas específicas para degenerar os neurônios do LC, da RPa ou do hipotálamo lateral/área perifornicial (HL/PeF). A 6-OHDA levou à redução de 86% dos neurônios da SNpc e as toxinas promoveram redução de 83% dos neurônios do LC, 90% dos neurônios da RPa e 78% dos neurônios do HL/PeF. Os resultados mostraram que nos animais com lesão da SNpc e do LC (n = 6) não houve recuperação da resposta ventilatória à hipercapnia, enquanto no grupo de animais com lesão da SNpc e da RPa (n = 8), a recuperação da resposta aos 60 dias permaneceu intacta; com relação aos animais com lesão da SNpc e HL/PeF (n = 6), observou-se uma recuperação da resposta à hipercapnia somente durante a fase escura e enquanto os animais estavam dormindo. Fizemos também experimentos para observarmos a ativação neuronal desses grupamentos durante hipercapnia e os dados mostraram redução do número de neurônios ativados por hipercania no RTN, e aumento no LC. Nossos dados sugerem que no modelo animal de DP pode ocorrer um processo de neuroplasticidade e os neurônios noradrenérgicos do LC são os principais candidatos a assumirem a função quimiossensível. Palavras-chave: quimiossensível, bulbo, adrenalina, orexina, serotonina.