Radiation-Guided Targeting of Combretastatin Encapsulated Immunoliposomes to Mammary Tumors

Abstract

Targeting of antivascular drugs to irradiated tumors via ligand-bearing liposomes results in significant tumor growth delay. This effect can be further potentiated using a fractionated irradiation dosing schedule combined with fractionated immunoliposome treatments.

Liposome formulations of combretastatin a4 and 4-arylcoumarin analog prodrugs: antitumor effect in the mouse model of breast cancer

“…Схематически конструкция липосомы изображена на рисунке 1. Контакт с рецептором на поверхности клетки-мишени обеспечивается за счёт экспонирования углеводных групп SiaLe X на достаточном расстоянии от мембраны с помощью полярных гибких вставок ПЭГ(степень полимеризации [8][9][10][11][12][13][14].…”

“…Отсутствие противоопухолевой активности цитостатика СА-4 может быть связано с недостаточно высокой дозой. Так, в работе Pattillo с соавторами [14], однократная инъекция СА4Р в дозировке, принятой в клинике (81 мг/кг), мышам с перевитым РМЖ МСа-4 не ингибировала рост опухоли. Заметное ингибирование достигалось лишь при введении препарата после облучения (примерно на 30% в первые 10 дней), причём кривая роста опухоли практически совпадала с кривой, полученной после облучения без применения какого-либо препарата.…”

“…Очень близкий уровень торможения роста опухоли показали мыши, получившие 4 инъекции СА4Р через день в той же дозе. Сильное ингибирование роста РМЖ (примерно на 80% в течение 15-20 дней) было достигнуто в результате введения СА4Р (15 мг/кг) в Stealth ® -иммунолипосомах, несущих mAb к E-селектину, причем только после облучения опухоли, которое значительно увеличивало экспрессию селектинов [14]. Без облучения действие иммунолипосом на рост опухолей практически не отличалось от действия СА4Р после облучения (см.…”

“…Pattillo с соавторами [14] предложили включать СА4Р в липосомы, несущие на дистальном остатке ПЭГ полноразмерное моноклональное антитело к E-селектину. Эти авторы использовали явление повышения экспрессии молекул адгезии на опухолевом эндотелии в результате облучения и показали значительное ингибирование роста рака молочных желез у мышей при системном введении иммунолипосом после облучения [14].…”

“…Эти авторы использовали явление повышения экспрессии молекул адгезии на опухолевом эндотелии в результате облучения и показали значительное ингибирование роста рака молочных желез у мышей при системном введении иммунолипосом после облучения [14]. Ранее в этой же группе были получены ПЭГ-липосомы, содержащие водонерастворимую исходную форму СА-4 в липидном бислое и нацеленные с помощью циклического RGD-пептида на avb3-интегрины [15].…”