Radiation pneumonitis: A new approach to the derivation of time-dose factors

Wara, William M.; Phillips, Theodore L.; Margolis, Lawrence W.; Smith, Vernon

doi:10.1002/1097-0142(197309)32:3<547::aid-cncr2820320306>3.0.co;2-4

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“…Animals that did not receive corticosteroids died over a period of many weeks, 50% survival occurring at -18 wk, which is similar to previous reports (14,15). Death at this time has been shown to be due to radiation pneumonitis (15). Survival at 19 wk was significantly enhanced in the group that received corticosteroids, P < 0.02.…”

Section: Resultssupporting

confidence: 86%

Radiation pneumonitis in mice. Some effects of corticosteroids on mortality and pulmonary physiology.

Gross¹

1980

J. Clin. Invest.

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Section: Resultssupporting

confidence: 86%

Radiation pneumonitis in mice. Some effects of corticosteroids on mortality and pulmonary physiology.

Gross¹

1980

J. Clin. Invest.

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“…A resposta do pulmão à radiação depende do volume do órgão irradiado 1 , dose total 3,4 , fracionamento da dose 1,5 e da taxa de dose utilizada (6,7) . Dessa forma, as alterações histopatológicas observadas no pulmão irradiado podem variar desde edema e congestão da parede alveolar até a deposição de fibras colágenas e fibrose pulmonar 3,8 .…”

Section: Introductionunclassified

Ativação da proteína TGFbetaI latente em pulmão irradiado in vivo

Mattos¹,

Kimura²,

Silva³

et al. 2002

Rev. Assoc. Med. Bras.

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RESUMO -OBJETIVO. Investigar no pulmão, por imunohistoquímica, a localização das proteínas TGFβ β β β β1 latente e TGFβ β β β β1 ativa, se ocorre ativação radioinduzida da proteína TGFβ β β β β1 latente e a distribuição das fibras colágenas em diversos períodos de tempo após irradiação.MÉTODOS. 32 camundongos isogênicos (C57BL) foram divididos em dois grupos: GI (não irradiado) com 12 animais e GII (irradiado) com 20 animais. Os animais do GII receberam radiação gama (telecobaltoterapia, 60Co, com rendimento de 0,97Gy/min, dose única de 7Gy em corpo inteiro). Os camundongos dos grupos I e II foram sacrificados por estiramento cervical nos períodos de 1, 14, 30 e 90 dias após irradiação.RESULTADOS. Os pulmões irradiados apresentaram: 1) congestão vascular e espessamento dos septos alveolares aos 30 dias e mais intensamente aos 90 dias depois da irradiação; 2) aumento significante da deposição de colágeno em todos os períodos de tempo após irradiação; 3) fraca ativação da proteína TGFβ β β β β1 latente em um dia e intensa aos 14 dias depois da irradiação em brônquios e alvéolos. Nossos resultados sugerem que células dos brônquios e alvéolos podem participar do complexo mecanismo de fibrose pulmonar radioinduzida atuando como fontes da proteína TGFβ β β β β1 ativa.UNITERMOS: Radiação ionizante. Fibrose pulmonar. Fator β de transformação do crescimento (TGFβ). INTRODUÇÃOA radiossensibilidade pulmonar e a formação de fibrose radioinduzida são importantes fatores a serem considerados nas irradiações torácicas localizadas em campos restritos bem como na irradiação de corpo inteiro 1,2 . A resposta do pulmão à radiação depende do volume do órgão irradiado 1 , dose total 3,4 , fracionamento da dose 1,5 e da taxa de dose utilizada (6,7) . Dessa forma, as alterações histopatológicas observadas no pulmão irradiado podem variar desde edema e congestão da parede alveolar até a deposição de fibras colágenas e fibrose pulmonar 3,8 . Quanto ao mecanismo da fibrose pulmonar radioinduzida, o fator β de transformação do crescimento, TGFβ, parece exercer um papel importante no processo. A TGFβ é uma citoquina multifuncional envolvida no controle da proliferação e diferenciação celular 9 . Promove inibição da proliferação de células do tecido conjuntivo 10,11 e diminuição da degradação do colágeno 12 . Parte da resposta fibrótica induzida pelo TGFβ parece estar relacionada com a modulação do sistema fibroblasto/ fibrócito, levando ao acúmulo de colágeno tipo I e tipo III [13][14][15] . Em células de mamíferos, a TGFβ está presente sob três isoformas, TGFβ1, TGFβ2 e TGFβ3, sendo as proteínas produzidas na forma inativa e ligadas ao peptídeo associado à latência (LAP) 10,[16][17][18] . Dessa forma, a atividade biológica desta proteí-na depende da dissociação da TGFβ madura do complexo latente 19 . In vivo, são ativadas por proteases que clivam o complexo latente, e a plasmina é uma das proteases envolvidas no processo de ativação 20 . Observou-se ativação da proteína TGFβ1 em células da glândula mamária, horas depois da irradiação 19 ....

show abstract

“…The lack of concordance between prevention of acute irradiation effects (associated with elevated levels of some cytokines) and the late effects of ionizing irradiation may indicate disparate molecular mechanisms for each type of injury. 31,32 Alternatively, irradiation damage associated with the late effects of ionizing irradiation may be attributable to molecular mechanisms common to the early effects, but not yet identified.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%