Rapid reversal of alpha 2‐adrenoceptor agonist effects by atipamezole in human volunteers.

Abstract

1 The ability of atipamezole, a specific and selective a2-adrenoceptor antagonist, to reverse the pharmacological effects induced by the a2-adrenoceptor agonist dexmedetomidine was studied in six healthy male volunteers. Each volunteer received in four sessions in a randomized and single-blind manner three different doses (6.7,ug kg-1, 27 ,ug kg-' and 67 ,ug kg-') of atipamezole or saline placebo as 5 min i.v. infusions preceded by a fixed i.v. dose of dexmedetomidine (0.67 ,ig kg-').2 Dexmedetomidine caused profound sedation, with the subjects actually falling asleep. This was effectively reversed by the two highest doses of atipamezole. 3 Dexmedetomidine reduced salivary flow on average by 70%. A rapid and full reversal of this effect was seen after the highest dose of atipamezole. 4 Hypotension induced by dexmedetomidine was also effectively antagonized by atipamezole. Bradycardia was very modest after dexmedetomidine in this study, and thus no reversal of a2-adrenoceptor agonist-induced bradycardia could be demonstrated. 5 Plasma noradrenaline concentrations were reduced by 80% by dexmedetomidine. This was effectively antagonized by atipamezole, and the highest dose caused a 50% overshoot in plasma noradrenaline concentrations over the basal levels. 6 It is concluded that the effects of dexmedetomidine are effectively reversible by atipamezole. A dose ratio of 10: 1 for atipamezole: dexmedetomidine was clearly insufficient for this purpose, but ratios in the range of 40 : 1 to 100 : 1 were found to be effective in the current experimental situation.

Uso de dexmedetomidina em anestesiologia

“…Sua utilização, neste país, tem sido para promover analgesia e sedação em pacientes acamados em unidades de cuidados intensivos. Contudo, a possibilidade de obter-se maior estabilidade hemodinâmica, em resposta a intubação traqueal e ao estresse cirúrgico, redução da necessidade de anestésicos, sedação e analgesia 10 , bem como a disponibilidade de um antagonista específico, o atipamezol 12 , tornam esta droga bastante promissora como coadjuvante da anestesia. Este artigo faz uma revisão da literatura com relação ao uso da dexmedetomidina na prática anestésica.…”

“…After several experimental and clinical trials, the use of dexmedetomidine in humans was approved in the USA in 1999 11 and has been used since then to promote analgesia and sedation in intensive care unit patients. However, the possibility of obtaining more hemodynamic stability in response to tracheal intubation and surgical stress, of decreasing anesthetics, sedatives and analgesics consumption 10 , as well as the availability of a specific antagonist, atipamezole 12 , make this drug very promising as an anesthetic coadjuvant. This paper is a review of the literature on the use of dexmedetomidine in Anesthesiology.…”

Comparação dos efeitos do sufentanil e da clonidina administrados por via endovenosa para sedação em pacientes submetidos a cateterismo cardíaco

“…A literatura descreve que a clonidina apresenta efeito sedativo e hipnótico dose-dependente, o qual tem início minutos após a administração do fármaco e alcança um pico de ação com 10 a 15 minutos de utilização do mesmo (KARHUVAARA et al, 1991). Os agonistas alfa-2 produzem sedação quando administrados por via endovenosa sem, no entanto, promover depressão respiratória significativa (HALL et al, 2001).…”

“…A redução da frequência cardíaca é decorrente da diminuição da ação do sistema nervoso simpático e depende da frequência cardíaca basal de cada indivíduo (KARHUVAARA et al, 1991), sendo reduzida em graus variáveis após a administração dos agonistas alfa-2 adrenérgicos (EISENACH et al, 1996). Esta ação pode ser explicada pela ativação dos receptores alfa-2 pré-sinápticos das terminações nervosas periféricas, com redução da exocitose da noradrenalina e pelo efeito simpaticolítico da clonidina no sistema nervoso central (DE JONGA et al, 1981).…”

“…A bradicardia tem início minutos após a sua administração, podendo atingir um pico em até 60 minutos (KARHUVAARA et al, 1991;NASCIMENTO et al, 2006), fato que justificou o acompanhamento do paciente por, pelo menos, 90 minutos após a aplicação da mesma.…”