El síndrome neuroléptico maligno (SNM) es una reacción adversa medicamentosa potencialmente fatal asociada comúnmente a medicamentos antipsicóticos. Este artículo presenta una revisión actualizada sobre el SNM, aborda su epidemiología, factores de riesgo, presentación clínica, posibles mecanismos subyacentes y tratamiento. Se busca mejorar el reconocimiento temprano, diagnóstico y manejo del SNM en el ámbito clínico para reducir su morbimortalidad. La búsqueda de literatura se realizó en PubMed, fueron priorizados ensayos aleatorizados, revisiones sistemáticas, estudios retrospectivos y reportes de caso. La incidencia del SNM ha disminuido en los últimos años, posiblemente debido a una mejor prescripción y titulación de la medicación. Los factores de riesgo incluyen el uso de antipsicóticos de alta potencia, dosis elevadas, incremento rápido de la dosis y uso de antipsicóticos inyectables de depósito. Se han identificado factores ambientales como la deshidratación, sujeción mecánica y temperaturas extremas. Algunas características psicopatológicas, como la agitación psicomotriz y la confusión, también se han asociado al SNM. Los factores hereditarios y los polimorfismos genéticos pueden influir en la susceptibilidad al SNM, pero se requieren estudios adicionales. La fisiopatología del SNM se relaciona con el bloqueo excesivo de los receptores dopaminérgicos, pero otros cofactores y sistemas neurotransmisores también podrían estar involucrados. El cuadro clínico del SNM se caracteriza por cambios en el estado mental, rigidez muscular, hipertermia, síntomas catatónicos y sudoración profusa. Existen diversas formas de tratamiento, desde medidas generales hasta intervenciones farmacológicas.