Reaktívoxigén-származékok szerepe a szívműködés szabályozásában

Abstract

A reaktívoxigén-származékok fokozott termelődése fontos szerepet játszik a szívelégtelenség patogenezisében. Azonban mint jelátviteli molekula, a szív fi ziológiás folyamatainak összehangolásában is részt vesz. Jelen közleményben a szerzők összefoglalják, hogy a reaktívoxigén-származékok endogén produkciója milyen szerepet tölt be a szív pumpafunkciójának szabályozásában fi ziológiás viszonyok között. Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1912-1915 Kulcsszavak: β-adrenerg-stimuláció, endothelin-1, jelátvitel, reaktívoxigén-származékok, szívizom-kontraktilitás Role of reactive oxygen species in the regulation of cardiac functionIncreased production of reactive oxygen species has been implicated in the pathogenesis of congestive heart failure. However, emerging evidence suggests a role for reactive oxygen species in regulating various physiological cellular processes in the myocardium. The authors summarize the current understanding of involvement of reactive oxygen species in the regulation of cardiac contractility under physiological conditions. Keywords: β-adrenergic stimulation, cardiac contractility, endothelin, reactive oxygen species, signal transduction Horváth, I., Kittka, B., Perjés, Á., Ruskoaho, H., Szokodi, I. [Role of reactive oxygen species in the regulation of cardiac function]. Orv. Hetil., 2015, 156(47), 1912-1915. (Beérkezett: 2015 elfogadva: 2015. szeptember ) és a hidrogén-peroxid (H 2 O 2 ). A mitokondriális elektrontranszferlánc mellett a ROS fontos forrásai a NAD(P)H-oxidázok, a xantinoxidáz és a citokróm P450. Fiziológiás viszonyok között a ROS-termelődést az antioxidánsok rendszere hatékonyan képes ellensúlyozni [1]. Patofi ziológiás álla-potokban viszont, mint krónikus szívelégtelenségben, a ROS termelődése jelentékenyen fokozódik. Ismert, hogy a tartós oxidatív stressz hozzájárul a szívhyper-trophia, az apoptotikus és nekrotikus sejtelhalás, valamint az interstitialis fi brosis kialakulásához, amelyek ösz-szességében a szív pumpafunkciójának zavarához vezetnek [1, 2]. A fokozott ROS-produkció közvetlenül is ronthatja a kontraktilitást, a szabadgyök-molekulák csökkenthetik a sarcoplasmaticus reticulum Ca 2+ -ATPáz [3] és az L típusú Ca 2+ -csatornák működését, a ciszteinmolekulák tiolcsoportjainak (-SH) oxidációja révén [4]. Továbbá, a kontraktilis fehérjék direkt oxidatív módosu-lása [5,6], valamint a foszforilációjukat irányító kinázok aktivitásának ROS-függő változása [7] szintén az erőge-nerálás, illetve a Ca 2+ -érzékenység csökkenéséhez vezet-