Rearrangements of Immunoglobulin Genes in Tumor Cells of Patients with Primary Mediastinal (Thymic) Large B-Cell Lymphoma

Abstract

Актуальность. Первичная медиастинальная (тимическая) В-крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ)-это злокачественная опухоль, субстратом которой являются крупные атипичные лимфоидные клетки, экспрессирующие маркеры постгерминальной дифференцировки. Реаранжировки генов иммуноглобулинов при ПМВКЛ выявляются в 30-65 % случаев. При этом молекулы иммуноглобулинов не экспрессируются ни на поверхности, ни в цитоплазме опухолевых клеток. Цель. Оценить частоту В-клеточной клональности по реаранжировкам генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов; определить стабильность реаранжировок при развитии рецидивов заболевания; изучить спектр реаранжировок и клональную связь с первичной опухолью при метахронном возникновении медиастинальной лимфомы серой зоны. Материалы и методы. С целью оценки реаранжировки генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов был выполнен молекулярный анализ 29 первичных биоптатов опухоли и 4 образцов ткани с верифицированными гистологически и иммуногистохимически рецидивами заболевания или метахронным развитием лимфом. Результаты. В 16 (55,2 %) из 29 случаев выявлена перестройка генов тяжелой цепи иммуноглобулинов, в 7 (24,1 %)-перестройка генов легких цепей, в 6 (20,7 %)-реаранжировок генов тяжелой/легких цепей иммуноглобулинов не обнаружено. На основании анализа генов иммуноглобулинов у 2 пациентов при развитии раннего рецидива заболевания определялся опухолевый клон, идентичный выявленному в дебюте заболевания. У 2 больных, достигших полной ремиссии, констатировано метахронное развитие медиастинальной лимфомы серой зоны, а молекулярно-генетическое исследование выявило смену/исчезновение исходных клональных реаранжировок генов иммуноглобулинов. Заключение. Общая частота обнаружения В-клеточ ной клональности при ПМВКЛ составила 79,3 %. Молеку

Molecular Characterization of Primary Mediastinal Large B-Cell Lymphomas

“…They present maintenance of the B-program with an intense and homogeneous expression of B-cell markers (CD20, CD79a) [7] or transcription factors (BOB1 and OCT2) [8]. Immunoglobulin gene rearrangement is found in 35 to 65% [7,9]. With the appearance of classifications based on cell-of-origin, thanks to transcriptomic data, it appears that this entity, despite its non-GCB phenotype, is closer to the germinal center DLBCL (GC-DLBCL), instead of activated B-cell DLBCL (ABC-DLBCL), particularly when using reverse transcriptase multiplex ligation-dependent probe amplification (RT-MLPA) [10].…”