Recommendations for Interpreting and Reporting Silent Carrier and Disease-Modifying Variants in SMA Testing Workflows

Milligan, John N.; Blasco-Pérez, Laura; Costa-Roger, Mar; Codina‐Solà, Marta; Tizzano, Eduardo F.

doi:10.3390/genes13091657

Cited by 9 publications

(6 citation statements)

References 41 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…Így ők fenotípusosan nem feltűnőek, és rutin szűrő genetikai teszttel sem azonosíthatók, úgy nevezett "csendes hordozók" 5 . Az SMN1 pontmutációit hordozó egyének is csendes hordozók, mivel rutin szűrő vizsgálatokon ők sem kerülnek detektálásra 5 .…”

Section: Q Spinalis Izomatrophia (Gerincvelői Izomsorvadás)unclassified

A spinalis izomatrophia személyre szabott terápiás lehetőségei

Szabó-Taylor

Molnár

2023

Ideggyógyászati szemle

View full text Add to dashboard Cite

A spinalis izomatrophia (SMA) a betegség természetes lefolyása esetén progresszív izomgyengeséggel jár, ami súlyos esetben kiterjed a bulbaris és légzőizmokra is. A betegség klinikai megjelenése, a tünetek súlyossága heterogén spektrumot képez, a legsúlyosabb esetben perinatalis halál is előfordulhat, a legenyhébb formában a járóképességet még felnőttkorban is megőrizheti a beteg. A spinalis izomatrophia gondozása gyökeresen megváltozott az elmúlt évek terápiás fejlesztéseinek köszönhetően. Az FDA 2016- ban hagyta jóvá a nuszinerszent, amit 2019- ben az onaszemnogén abeparvovek, majd 2020-ban a riszdiplám követett. Az EMA az FDA után egy évvel hagyta jóvá mindhárom terápiát. A terápiák közül kettő pre-mRNSszinten, egy DNS-szinten hat. A jóváhagyást megelőző klinikai vizsgálatok különböző állapotú és életkorú betegeket vizsgáltak, részben eltérő skálákat használva, ezért ezek eredményeinek közvetlen összehasonlítása nem egyszerű feladat. Az elmúlt néhány évben felhalmozódott „real-world” adatok azonban egyre több lehetőséget nyújtanak a valós életben az egyes terápiák hatásosságának megítélésére a különböző életkorú és súlyosságú esetekben. Jogosan vetődhet fel a kérdés, hogy „melyik terápia a legjobb?”. Ez a kérdés ebben a formában megválaszolhatatlan. Helyesen feltéve a kérdést, sokkal inkább arra keressük a választ, hogy „melyik egyén számára melyik terápia a legmegfelelőbb egy adott időpontban?”. Közleményünk a három terápia eddig elért, objektíven mérhető eredményeit foglalja össze, és kitekintést nyújt a lehetséges jövőbeni terápiás utakról.

show abstract

Section: Q Spinalis Izomatrophia (Gerincvelői Izomsorvadás)unclassified

A spinalis izomatrophia személyre szabott terápiás lehetőségei

Szabó-Taylor

Molnár

2023

Ideggyógyászati szemle

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…A large-scale study found that carriers of SMN1 gene deletion have a frequency of 1/54 in the population, with an incidence rate of 1/11,000. [2][3][4] Based on the age of onset and the timing of milestone motor events, five types (0 to IV) have been established. Prenatal onset type 0 and infantile onset type I are the most severe and associated with increased mortality.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Neurophysiological Characteristics in Type II and Type III 5q Spinal Muscular Atrophy Patients: Impact of Nusinersen Treatment

Li,

Sun,

Xiang

et al. 2024

DDDT

View full text Add to dashboard Cite

Objective This study aimed to observe the neurophysiological characteristics of type II and type III 5q spinal muscular atrophy (SMA) patients and the changes in peripheral motor nerve electrophysiology after Nusinersen treatment, as well as the influencing factors. Methods This single-center retrospective case–control study collected clinical data and peripheral motor nerve CMAP parameters from 42 5qSMA patients and 42 healthy controls at the Second Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University (January 2021 to December 2022). It evaluated changes in motor function and CMAP amplitude before and after Nusinersen treatment. Results Our investigation encompassed all symptomatic and genetically confirmed SMA patients, consisting of 32 type II and 10 type III cases, with a median age of 57 months (29.5 to 96 months). Comparative analysis with healthy controls revealed substantial reductions in CMAP amplitudes across various nerves in both type II and type III patients. Despite the administration of Nusinersen treatment for 6 or 14 months to the entire cohort, discernible alterations in motor nerve amplitudes were not observed, except for a significant improvement in younger patients (≤36 months) at the 14-month mark. Further scrutiny within the type II subgroup unveiled that individuals with a disease duration ≤12 months experienced a noteworthy upswing in femoral nerve amplitude, a statistically significant difference when compared to those with >12 months of disease duration. Conclusion Motor nerve amplitudes were significantly decreased in type II and type III 5q SMA patients compared to healthy controls. Nusinersen treatment showed better improvement in motor nerve amplitudes in younger age groups and those with shorter disease duration, indicating a treatment-time dependence.

show abstract

“…Of patients with SMA type 3, 64% have three copies of SMN2 and 31% have four copies of SMN2 [12]. Mutations in SMN2 also modify the severity of SMA [13]. The most common is the c.859G > C variant, which promotes exon 7 inclusion, increasing the amount of correct SMN protein produced [13,14].…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Spinal Muscular Atrophy Treatment in Patients Identified by Newborn Screening—A Systematic Review

Aragon-Gawinska

Mouraux

Dangouloff

et al. 2023

Genes

View full text Add to dashboard Cite

Background: In spinal muscular atrophy, clinical trial results indicated that disease-modifying treatments are highly effective when given prior to symptom onset, which has prompted newborn screening programs in growing number of countries. However, prognosis of those patients cannot be inferred from clinical trials conducted in presymptomatic individuals, as in some cases disease presents very early. Methods: we conducted a systematic review of articles published up to January 2023. Results: Among 35 patients with three SMN2 copies treated before 42 days of age and followed-up for at least 18 months, all but one achieved autonomous ambulation. Of 41 patients with two SMN2 copies, who were non-symptomatic at treatment initiation, all achieved a sitting position independently and 31 were able to walk. Of 16 patients with two SMN2 copies followed-up for at least 18 months who presented with symptoms at treatment onset, 3 achieved the walking milestone and all but one were able to sit without support. Conclusions: evaluation of data from 18 publications indicates that the results of early treatment depend on the number of SMN2 copies and the initial neurological status of the patient.

show abstract

Recommendations for Interpreting and Reporting Silent Carrier and Disease-Modifying Variants in SMA Testing Workflows

Cited by 9 publications

References 41 publications

A spinalis izomatrophia személyre szabott terápiás lehetőségei

A spinalis izomatrophia személyre szabott terápiás lehetőségei

Neurophysiological Characteristics in Type II and Type III 5q Spinal Muscular Atrophy Patients: Impact of Nusinersen Treatment

Spinal Muscular Atrophy Treatment in Patients Identified by Newborn Screening—A Systematic Review

Contact Info

Product

Resources

About