Recurrence of Discordant Congenital Heart Defects in Families

Øyen, Nina; Poulsen, Gry; Wohlfahrt, Jan; Boyd, Heather A.; Jensen, Peter K.A.; Melbye, Mads

doi:10.1161/circgenetics.109.890103

Cited by 68 publications

(62 citation statements)

References 32 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Unclassified

Order By: Relevance

“…The tendency for familial aggregation of partially concordant or discordant CHD in first-degree relatives of probands with a given subtype of CHD, including conotruncal lesions, was recently described in a Danish registry study. 36 Molecular genetic evidence relating to both syndromic and nonsyndromic TOF also supports a genetically related spectrum of CHD that includes …”

Section: Variable Expression Of Cardiac Phenotypes In Familial Tofmentioning

confidence: 95%

Reproductive Fitness and Genetic Transmission of Tetralogy of Fallot in the Molecular Age

Chin-Yee¹,

Costain²,

Swaby³

et al. 2014

Circ Cardiovasc Genet

View full text Add to dashboard Cite

Background-Individuals with tetralogy of Fallot (TOF) now routinely survive to reproductive age and beyond. Reproductive fitness of adults with TOF and recurrence risks to offspring are of increasing interest in the modern era, especially given recent molecular genetic discoveries. Methods and Results-After excluding individuals with known genetic syndromes, 543 unrelated adults with TOF underwent a detailed family history assessment and molecular characterization for rare copy number variations using high-resolution genome-wide microarrays. Men and women with TOF had significantly fewer offspring compared with an age-matched comparison group without congenital heart disease (CHD; P=0.0004). No aspect of rare copy number variation burden was a predictor of decreased reproductive fitness. Corresponding with the advent of modern surgical repairs, reproductive fitness of women began to exceed that of men (P=0.0490). Recurrence risk for CHD in offspring was 4.8%, with no significant differences between men and women with TOF. The risk of severe CHD in offspring (2.3%) far exceeded population expectations (relative risk, 15.6; 95% confidence interval, 7.9-31.0). Most cases of vertical transmission of CHD were not explained by the transmission of a large rare copy number variation. Although conotruncal lesions (31.5%) were the most commonly reported CHD in relatives, the familial spectrum of disease included many anatomically discordant lesions. Conclusions-Men

show abstract

Section: Variable Expression Of Cardiac Phenotypes In Familial Tofmentioning

confidence: 95%

Reproductive Fitness and Genetic Transmission of Tetralogy of Fallot in the Molecular Age

Chin-Yee¹,

Costain²,

Swaby³

et al. 2014

Circ Cardiovasc Genet

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…21,22 Certain genetic abnormalities occurring in a minority of patients, including chromosomal disorders, microdeletions, or mutations, have long been associated with CHD. 23 Recently, analyses of exomic mutations, copy number variants, and candidate gene resequencing in CHD patients have identified de novo and deleterious variants in genes with critical functions in the regulation of developmental transcriptional networks.…”

Section: Genetics In Chdmentioning

confidence: 99%

Trends in Congenital Heart Disease

2016

View full text Add to dashboard Cite

“…Žmogaus genomo sekoskaita ir molekulinių technologijų pažanga įrodė, kad genetiniai veiksniai ĮŠY patogenezėje yra reikšmingesni nei aplinkos veiksniai (3). Pastarieji du dešimtmečiai suteikė naują sampratą apie širdies vystymosi reguliavimo molekulinius kelius.…”

Section: įVadasunclassified

Įgimtos Širdies Ydos: Genetinė Etiologija Ir Diagnostika

2014

View full text Add to dashboard Cite

Raktažodžiai: įgimtos širdies ydos (ĮŠY), chromosomų persitvarkymai, genų mutacijos, kopijų skaičiaus variantai, vieno nukleotido polimorfizmai. SantraukaĮgimtos širdies ydos yra dažniausios įgimtos anomalijos naujagimystėje. Jos yra viena pagrindinių mirties priežasčių pirmaisiais gyvenimo metais. Daugelio įgimtų širdies ydų etiologija yra neaiški. Pastarųjų metų mokslo tyrimai buvo nukreipti šir-dies vystymosi molekuliniams mechanizmams iš-aiškinti. Naujos žinios apie širdies morfologiniuose procesuose dalyvaujančius genus nulėmė įgimtų širdies ydų genetinių priežasčių nustatymą. Straipsnyje apžvelgiami ĮŠY lemiantys genetiniai veiksniai, nuo didelių genomo persitvarkymų iki vieno nukleotido polimorfizmų, ir aprašomi nauji genetiniai metodai, leidžiantys nustatyti genetines priežastis ir suteikiantys naują sampratą apie įgimtų šir-dies ydų molekulinę etiologiją. ĮvadasĮgimtos širdies ydos (ĮŠY) yra dažniausios įgimtos anomalijos naujagimystėje. Kasmet pasaulyje gimsta 1,35 milijono naujagimių su ĮŠY (1). Ši liga nustatoma 1 iš 100 naujagimių ir yra viena pagrindinių mirties priežasčių naujagimystėje (2). Nors per pastarąjį dešimtmetį medicinos mokslas ir kardiochirurgija padarė didžiulę pažangą, daugelio ĮŠY etiologija vis dar lieka neaiški.ĮŠY etiologijos nustatymas svarbus pacientui su ĮŠY ir jo šeimai ne tik psichosocialiniu aspektu, kai sužinojus ĮŠY diagnozę keliami dažniausi klausimai "kodėl" ir "kaip", bet ir šeimos planavimo prasme tiek paciento tėvams, tiek ir sergančiam vaikui, kuomet jis pasieks reproduktyvų amžių. Sėkmingo chirurginio gydymo ir pagerėjusio išgyvenamu-mo dėka, daugelis pacientų su ĮŠY pasiekia pilnametystę ir reproduktyvų amžių, todėl didėja suaugusių asmenų su ĮŠY populiacija, ir informacija apie ligos etiologiją ir pasikartojimo riziką tampa itin aktuali.Didžioji dalis ĮŠY yra daugiaveiksnės etiologijos kompleksinės ligos, kai ligos vystymąsi lemia tiek genetiniai, tiek nepalankūs aplinkos veiksniai. Žmogaus genomo sekoskaita ir molekulinių technologijų pažanga įrodė, kad genetiniai veiksniai ĮŠY patogenezėje yra reikšmingesni nei aplinkos veiksniai (3). Pastarieji du dešimtmečiai suteikė naują sampratą apie širdies vystymosi reguliavimo molekulinius kelius. Genų paieškos technologijų plėtojimas įgalino atsiradimą daugelio pelių modelių, atkartojančių širdies vystymosi defektus. Šių studijų metu buvo nustatyti transkripcijos reguliaciniai elementai, signalinės molekulės ir struktūriniai genai, kurie yra svarbūs normaliai širdies morfogenezei. Be to, buvo nustatyta daugybė genų, kurie yra kontroliuojami šių konservatyvių molekulinių kelių. Šie širdies vystymosi molekulinių mechanizmų tyrimai padėjo nustatyti ĮŠY genetinę etiologiją ir įrodė, kad daugelis genų gali turėti etiologinį vaidmenį žmogaus ĮŠY.Tyrimo tikslas -remiantis mokslinės literatūros duomenimis, atskleisti genetines ĮŠY priežastis ir supažindinti su naujausiais genetiniais tyrimais ĮŠY etiologijoje. Tyrimo objektas ir metodaiRuošiant straipsnį buvo analizuotos PubMed, ScienceDirect ir BioMedCentral mokslinių straips...

show abstract

Recurrence of Discordant Congenital Heart Defects in Families

Cited by 68 publications

References 32 publications

Reproductive Fitness and Genetic Transmission of Tetralogy of Fallot in the Molecular Age

Reproductive Fitness and Genetic Transmission of Tetralogy of Fallot in the Molecular Age

Trends in Congenital Heart Disease

Įgimtos Širdies Ydos: Genetinė Etiologija Ir Diagnostika

Contact Info

Product

Resources

About