Recurrent Oral Cancer: Current and Emerging Therapeutic Approaches

Abstract

Oral cavity cancer (OCC) is associated with high incidence of loco-regional recurrences, which account for the majority of treatment failures post-surgery and radiotherapy. The time-course of relapse manifestation and metastasis are unpredictable. Relapsed OCC represents a major clinical challenge in part due to their aggressive and invasive behaviors. Chemotherapy remains the only option for advanced OCC whenever salvage surgery or re-irradiation is not feasible, but its efficacy is limited as a result of the drug resistance development. Alternatives to use of different permutations of standard cytotoxic drugs or combinations with modulators of drug resistance have led to incremental therapeutic benefits. The introduction of targeted agents and biologics against selective targets that drive cancer progression has opened-up optimism to achieve superior therapeutic activity and overcome drug resistance because, unlike the non-selective cytotoxic, the target can be monitored at molecular levels to identify patients who can benefit from the drug. This review discusses the multifactorial aspects of clinical drug resistance and emerging therapeutic approaches in recurrent OCC, emphasizing recent advances in targeted therapies, immunotherapy, and potential relevance of new concepts such as epithelial-mesenchymal transition and cancer stem cell hypothesis to drug resistance.

Sobrevida de cinco anos e fatores associados ao câncer de boca para pacientes em tratamento oncológico ambulatorial pelo Sistema Único de Saúde, Brasil

“…A radioterapia poderá ser utilizada pré-cirurgia para tratamento de tumores de maiores dimensões, cuja intenção é reduzir o volume tumoral, ou como adjuvante para eliminação de células residuais de tumores invasivos removidos cirurgicamente. A quimioterapia é comumente administrada em cânceres de boca refratários, lesões extensas ou inoperáveis, a despeito de algum incremento na sobrevida livre de doença 36,37 . O tempo médio de seguimento curto observado em nossa investigação vai ao encontro dessa discussão.…”

“…Nesse caso, sabe-se que o diagnóstico precoce é a medida mais eficaz para o aumento da sobrevida. Diagnósticos tardios, especialmente para carcinoma de células escamosas, evoluem para um tratamento geralmente mutilador, com cirurgias agressivas e tratamentos oncológicos mais complexos e de prognóstico duvidoso 36,37 . Pacientes com estadiamento clínico avançado apresentam prognóstico mais sombrio, como demonstrado por Brandizzi et al 3 que, após cinco anos do diagnóstico, detectaram taxas de sobrevida mais baixas: 34% para estágio III e 20% para o estágio IV do câncer bucal.…”

“…A boca apresenta subsítios com especialização estrutural e funcional. Isso parece refletir-se nos aspectos de evolução da neoplasia e, consequentemente, na sobrevida 36,37,42 . Dependendo da localização anatômica do tumor, o comportamento biológico e a definição do tratamento variam.…”

“…Resultado semelhante foi encontrado em estudo de sobrevida de cinco anos que avaliou pacientes com carcinoma de células escamosas em língua (45,5% de sobrevida contra 96,1% em pacientes tratados cirurgicamente) 43 . A cirurgia é o principal tratamento para o câncer de boca, de forma exclusiva, ou em combinação com radioterapia e/ou quimioterapia 2,5,12,36,37,44 .…”

“…Dessa forma, um regime que associe altas taxas de resposta completa, segurança de administração e menores efeitos à qualidade de vida desse paciente ainda são necessá-rios. Portanto, os dados sugerem que a toxidade e a dificuldade em obter resposta clínica inicial possam impedir um melhor prognóstico associado a essa modalidade 36,37 .…”