Refractory Hypertension Is not Attributable to Intravascular Fluid Retention as Determined by Intracardiac Volumes

Abstract

Refractory hypertension (RfHTN) is an extreme phenotype of antihypertensive treatment failure defined as lack of blood pressure control with ≥5 medications, including a long-acting thiazide and a mineralocorticoid receptor antagonist. RfHTN is a subgroup of resistant hypertension (RHTN), which is defined as blood pressure >135/85 mm Hg with ≥3 antihypertensive medications, including a diuretic. RHTN is generally attributed to persistent intravascular fluid retention. It is unknown whether alternative mechanisms are operative in RfHTN. Our objective was to determine whether RfHTN is characterized by persistent fluid retention, indexed by greater intracardiac volumes determined by cardiac magnetic resonance when compared with controlled RHTN patients. Consecutive patients evaluated in our institution with RfHTN and controlled RHTN were prospectively enrolled. Exclusion criteria included advanced chronic kidney disease and masked or white coat hypertension. All enrolled patients underwent biochemical testing and cardiac magnetic resonance. The RfHTN group (n=24) was younger (mean age, 51.7±8.9 versus 60.6±11.5 years; =0.003) and had a greater proportion of women (75.0% versus 43%;=0.02) compared with the controlled RHTN group (n=30). RfHTN patients had a greater left ventricular mass index (88.3±35.0 versus 54.6±12.5 g/m; <0.001), posterior wall thickness (10.1±3.1 versus 7.7±1.5 mm; =0.001), and septal wall thickness (14.5±3.8 versus 10.0±2.2 mm;<0.001). There was no difference in B-type natriuretic peptide levels and left atrial or ventricular volumes. Diastolic dysfunction was noted in RfHTN. Our findings demonstrate greater left ventricular hypertrophy without chamber enlargement in RfHTN, suggesting that antihypertensive treatment failure is not attributable to intravascular volume retention.

Uncontrolled Arterial Hypertension: Kidney, Neurohormonal Imbalance, and Approaches to Antihypertensive Drug Therapy

“…Между исследованными группами не было различия во внутригрудном объеме жидкости, но у лиц с рефрактерной АГ был отмечен в 1,52 раза (р=0,024) более низкий уровень 24-часовой экскреции натрия с мочой, свидетельствующий о сохраняющейся задержке его в организме [46]. По данным, полученным с помощью магнитно-резонансной томографии, больные с рефрактерной АГ отличаются также более выраженной гипертрофией всех стенок левого желудочка (ЛЖ) без сопутствующего увеличения объемов левого предсердия и ЛЖ сердца, что косвенно указывает на отсутствие у таких пациентов повышенного объема внутрисосудистой жидкости [47].…”

Refractory and resistant hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus: differences in metabolic profile and endothelial function

“…в соответствии с этим определением гипертония, при которой контроль аД не достигается приемом от 3 до 4 антигипертензивных препаратов, включая длительно действующие тиазидные диуретики, относится к неконтролируемой раГ. изучение различий рефрактерной аГ и неконтролируемой раГ в настоящее время представляет собой область растущих научных интересов [1][2][3][4][5][6][7][8][9]. предполагают, что рефрактерная аГ и неконтролируемая раГ различаются по этиопатогенезу.…”

“…предполагают, что рефрактерная аГ и неконтролируемая раГ различаются по этиопатогенезу. Так, неконтролируемая раГ в значительной степени обусловлена избыточной задержкой жидкости, и для нее свойственен объемзависимый механизм развития [1][2][3], тогда как в генезе рефрактерной аГ объемзависимый компонент может быть менее выражен, и она, что наиболее вероятно, имеет нейрогенную этиологию [4]. Это подтверждает тот факт, что, по данным ряда работ, уровень альдостерона у пациентов с неконтролируемой раГ и рефрактерной аГ сопоставим [5][6][7], несмотря на более частое применение спиронолактона при рефрактерной аГ.…”

“…Это подтверждает тот факт, что, по данным ряда работ, уровень альдостерона у пациентов с неконтролируемой раГ и рефрактерной аГ сопоставим [5][6][7], несмотря на более частое применение спиронолактона при рефрактерной аГ. согласно современным данным, рефрактерная аГ отличается от неконтролируемой раГ более неблагоприятным профилем кардиоваскулярного риска, большей частотой по-ражения органов-мишеней, застойной сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца (иБс) и ишемии миокарда, эффекта «белого халата», ожирения, преобладанием лиц афроамериканской расы, женского пола, выраженностью адипокинового дисбаланса и более высокой степенью симпатической гиперактивации [1][2][3][4][5][6][7][8][9][10][11]. Однако в большинстве исследований рефрактерную аГ сравнивали с контролируемой раГ [4,5,7] либо с группой больных, объединявшей контролируемую и неконтролируемую раГ [6].…”

Advances in resistant hypertension

“…Studies suggest that RfHTN may be mechanistically distinct from RHTN in general, in that, there is an absence of evidence of persistent fluid retention as the underlying cause of their treatment failure is (9,10). These patients do manifest evidence of heightened sympathetic tone compared to patients with controlled RHTN as indicated indirectly by persistently higher daytime and nighttime heart rates and greater levels of 24-hour urinary norepinephrine excretion (9,10). If RfHTN is attributable to heightened sympathetic tone, it would have important clinical implications in suggesting that continued intensification of diuretic therapy would not provide any additional BP benefit, but instead, patients might better respond to effective sympatholytic therapies, whether pharmacologic or device-based.…”