Refractory pituitary adenoma: a novel classification for pituitary tumors

Abstract

Pituitary adenomas are classified as typical or atypical, invasive or noninvasive, and aggressive or nonaggressive based on pathological features, radiological findings, and clinical behavior. Only pituitary tumors with cerebrospinal and/or systemic metastasis are considered malignant carcinomas. However, some pituitary adenomas with high Ki-67 indexes exhibit aggressive behaviors, such as rapid growth, early and frequent recurrence, and resistance to conventional treatment, even in the absence of metastasis. Novel terminology is needed to define these tumors. Here, we propose the use of the term “refractory pituitary adenoma” to define malignant pituitary tumors exhibiting 1) a high Ki-67 index and rapid growth, 2) early and high frequency of recurrence, 3) resistance to conventional treatments and/or salvage treatment with temozolomide (TMZ), 4) poor prognosis, 5) and a lack of cerebrospinal or systemic metastases. To illustrate the utility of this refractory pituitary adenoma classification and the difficulty in managing disease in these patients, we examined twelve clinical cases. Correctly identifying refractory pituitary adenomas is crucial for improving patient prognoses. Early identification might encourage the early use of aggressive therapeutic strategies to prevent or delay recurrence.

Aggressive and malignant pituitary tumours: state-of-the-art

“…Some authors propose the use of the term 'refractory' pituitary adenoma for aggressive-invasive tumours exhibiting a distinctive disease course compared to benign adenomas or PCs. According to Dai et al, the 'refractory' pituitary adenoma demonstrated in their series a high Ki-67 index, rapid growth, frequent recurrence and resistance to conventional treatments and/or temozolomide (Dai et al 2016). The specific criteria include proposed tumour infiltration of the adjacent structures based on radiological results or intraoperative findings.…”

Pituitary Adenomas and Invasiveness from Anatomo-Surgical, Radiological, and Histological Perspectives: A Systematic Literature Review

“…The main features of some PAs include: 1) more aggressive biologic behavior, which typically corresponds to a proliferative index that is higher than usual; 2) an invasive behavior, so that the PAs extend in the extrasellar region and/or histologically invade the surrounding dural, periosteal, or mucosal tissues. Aggressiveness and invasiveness are sometimes used as synonyms, as the two features are frequently present in the same tumor, but they should not be confused as they describe two distinct characteristics of PAs (Figure 1) [1][2][3][4][5][6][7]. .…”

Aggressive forms of pituitary adenomas (literature review and clinical observation)

“…В результате, несмотря на разделение аденом на инвазивные или неинвазивные, типичные или ати-пичные, а также агрессивные или неагрессивные, остается открытым вопрос о том, к какой категории относить злокачественные опухоли без цереброспи-нальных и/или системных метастазов, которые обла-дают быстрыми темпами роста, имеют высокие значе-ния индекса Ki-67, часто рецидивируют, устойчивы к традиционным методам лечения и в итоге приводят к смерти [27].…”

“…в 2016 г. предложили использовать термин «рефрактерный» для определения аденом гипофиза с высоким индексом Ki-67, инвазив-ным и быстрым ростом, частыми рецидивами и устой-чивостью к традиционным методам лечения, включая терапию темозоломидом [27]. Авторы рекомендовали следующие критерии диагностики «рефрактерных» аденом гипофиза: 1) опухоль проникает в окружающие структуры в соответствии с радиологическими иссле-дованиями или интраоперационной картиной; 2) ин-декс опухоли Ki-67 превышает 3 %, а скорость роста составляет более 2 % в месяц; 3) текущие методы лече-ния не контролируют рост опухоли и/или гормональ-ную гиперсекрецию; 4) рецидив опухоли возникает в течение 6 мес после операции; 5) отсутствие метастазов.…”