Regio- and Chemoselective Zincation of Sensitive and Moderately Activated Aromatics and Heteroaromatics Using TMPZnCl·LiCl

Abstract

A broad range of functionalized aryl- and heteroarylzinc reagents were prepared via directed zincation of sensitive and moderately activated aromatics and heteroaromatics using TMPZnCl.LiCl under various reaction conditions. Diverse sensitive functional groups such as a nitro group, an aldehyde, an ester, and a nitrile are readily tolerated and are compatible with high metalation temperatures. Furthermore, the resulting zinc organometallics display an excellent reactivity toward various classes of electrophiles providing functionalized aromatics and heteroaromatics in high yields.

Review. Regioselective Functionalization of Pyridines using a Directed Metalation or a Halogen/Metal Exchange

“…Thus, with the base 52 the zin- . The use of BF 3 ·OEt 2 also allows the functionalization of complex pyridines or quinolines such as quinine (55). A regioselective metalation occurs at position 3 furnishing the arylated quinine 56 in 50 % overall yield after a Pd-catalyzed cross-coupling (Scheme 13) [43].…”

Carbon–Carbon Bond Forming Reactions Mediated by Organozinc Reagents

“…Zinc amides 57 [78,79], 58 [80], and 59 [81] (Figure 4.2), prepared from the corresponding lithium or magnesium amide and zinc chloride, can be used to deprotonate functionalized aromatic systems.…”

Regio‐ und chemoselektive Metallierung von Arenen und Heteroarenen mit gehinderten Metallamidbasen

“…Die Base kann darüber hinaus für Zinkierungen bei erhçhten Temperaturen verwendet Synthesemethoden Angewandte Chemie werden. [200,201] Beispielsweise liefert die Reaktion von 3-Formylbenzothiophen (270) mit 4 in THF bei 25 8C für 30 min das Zinkreagens 271 in hoher Ausbeute. Eine Kreuzkupplung mit 4-Iodanisol (25 8C, 2 h) unter Verwendung von 2 % [Pd-(dba) 2 ] und 4 % P(o-Furyl) 3 [202] erzeugt das gewünschte 2,3-disubstituierte Benzothiophen 272 in 85 % Ausbeute.…”

“…Eine Kupfer(I)-katalysierte Allylierung mit 3-Bromcyclohexen führt zum vollständig substituierten Pyrimidin 280 in 90 % Ausbeute (Schema 50). [200] Elektronenschiebende Substituenten vermindern gewçhnlich die Metallierungsgeschwindigkeit. Infolgedessen gelingt die vollständige Zinkierung von 3,6-Dimethoxypyridazin erst unter Anwendung von Mikrowellenstrahlung (90 8C, 1 h).…”