Regulación de la actividad del intercambiador Na<SUP>+</SUP>/H<SUP>+</SUP> miocárdico por proteína quinasa G

Abstract

Objetivo general: El presente trabajo de Tesis Doctoral tiene como objetivo general la caracterización funcional y molecular de la regulación del NHE1 por fosforilación en el miocardio, poniendo especial énfasis en el análisis de la participación de la ruta GMPc/PKG en condiciones normales (miocardio normotrófico) y patológicas (miocardio hipertrófico). Objetivos específicos: - Caracterizar la activación de la ruta GMPc/PKG inducida por inhibición de la FDE5A con SIL sobre la actividad del NHE1 en cardiomiocitos de ratas normotensas Wistar y espontáneamente hipertensas SHR. - Evaluar el posible efecto anti-hipertrofiante de la administración crónica de SIL en un modelo in vitro de crecimiento celular disparado por Ang II en células H9C2 (línea celular proveniente de mioblastos de miocardio de rata). - Evaluar el posible efecto anti-hipertrofiante de la administración crónica de SIL in vivo en un modelo de hipertrofia miocárdica por hipertensión (ratas SHR), caracterizando los posibles mecanismos intracelulares involucrados.