Regulation der Kaliumkanäle in humanen pulmonal-arteriellen glatten Muskelzellen

Abstract

Extended Abstract S118Ziel des Forschungsprojekts ! Die glatten Muskelzellen der Pulmonalarterien sind die Effektoren der akuten Vasomotorik und der chronischen Vasokonstriktion. Der Tonus wird von der intrazellulären Kalziumkonzentration bzw. vom Kalziumeinstrom bestimmt. Letzterer hängt wesentlich vom Membranpotenzial ab, welches unmittelbar von der Kaliumleitfähig-keit kontrolliert wird. Die glatten Muskelzellen der Pulmonalarterien besitzen verschiedene Kaliumkanäle, deren Aktivität das Ruhemembranpotenzial der Zellen erhöht und so die Gefäße relaxiert. Eine Blockade dieser Kanäle führt zur Membrandepolarisation und zur Vasokonstriktion (• " Abb. 1). Die zugrunde liegenden Signaltransduktionsprozesse sind allerdings nur unvollständig bekannt. Die nicht membrangebundenen Tyrosinkinasen scheinen eine wichtige Kontrollfunktion auszuüben.Methoden ! Die Expression von nicht membrangebundenen Tyrosinkinasen (TK) wurde an primären humanen pulmonal-arteriellen glatten Muskelzellen (hPASMCs) eruiert und mit der Konfokale-LaserScanning-Mikroskopie visualisiert. Die physiologische Bedeutung der molekularbiologischen Ergebnisse wurde im Weiteren mit der PatchClamp-und Calcium-Imaging-Methode unter Anwendung von spezifischen Inhibitoren und siRNA an TASK-1-, Kv-und KCa-Kaliumkanälen und am Membranpotenzial untersucht.