Régulation du métabolisme énergétique par l’AMPK

Foretz, Marc; Taleux, Nellie; Guigas, Bruno; Horman, Sandrine; Beauloye, Christophe; Andréelli, Fabrizio; Bertrand, Luc; Viollet, Benoı̂t

doi:10.1051/medsci/2006224381

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“…AMPK acts as an energy sensor to control glucose and lipid metabolism1112. The activation of AMPK results in increased lipid and glucose catabolism and fatty acid metabolism, whereas reduced glucose production13 has a beneficial effect on glucose homeostasis and peripheral insulin sensitivity1415.…”

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confidence: 99%

Metabolomics reveals the protective of Dihydromyricetin on glucose homeostasis by enhancing insulin sensitivity

Jiang

Wan

et al. 2016

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Dihydromyricetin (DMY), an important flavanone found in Ampelopsis grossedentata, possesses antioxidative properties that ameliorate skeletal muscle insulin sensitivity and exert a hepatoprotective effect. However, little is known about the effects of DMY in the context of high-fat diet (HFD)-induced hepatic insulin resistance. Male Sprague-Dawley(SD) rats were fed a HFD(60% fat) supplemented with DMY for 8 weeks. The administration of DMY to the rats with HFD-induced insulin resistance reduces hyperglycemia, plasma levels of insulin, and steatosis in the liver. Furthermore, DMY treatment modulated 24 metabolic pathways, including glucose metabolism, the TCA cycle. DMY significantly enhanced glucose uptake and improved the translocation of glucose transporter 1. The specificity of DMY promoted the phosphorylation of AMP-activated protein kinase (AMPK). In addition, the exposure of HepG2 cells to high glucose concentrations impaired the insulin-stimulated phosphorylation of Akt2 Ser474 and insulin receptor substrate-1 (IRS-1) Ser612, increased GSK-3β phosphorylation, and upregulated G6Pase and PEPCK expression. Collectively, DMY improved glucose-related metabolism while reducing lipid levels in the HFD-fed rats. These data suggest that DMY might be a useful drug for use in type 2 diabetes insulin resistance therapy and for the treatment of hepatic steatosis.

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Jiang

Wan

et al. 2016

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“…Une inhibition de la formation de métastases par une réduction de l'activité des métalloprotéinases MMP2 et -9 a été décrite. SYNTHÈSE REVUES thréonine kinase extrêmement conservée au cours de l'évolution [19]. Cette protéine kinase joue le rôle de senseur métabolique sensible aux variations d'énergie intracellulaire, son activation permettant d'ajuster en permanence la production et l'utilisation d'énergie dans la cellule.…”

Section: Le Foie Est L'organe Cible De La Metformineunclassified

“…Cette protéine kinase joue le rôle de senseur métabolique sensible aux variations d'énergie intracellulaire, son activation permettant d'ajuster en permanence la production et l'utilisation d'énergie dans la cellule. L'AMPK est un hétérotrimère composé d'une sous-unité catalytique  et de deux sous-unités régulatrices β et γ [19]. Elle est activée de manière allostérique par l'AMP et par la phosphorylation de la thréonine 172 de la sous-unité catalytique  par une AMPK kinase, en particulier le suppresseur de tumeur LKB1 (liver kinase B1).…”

Section: Le Foie Est L'organe Cible De La Metformineunclassified

“…Plusieurs mécanismes moléculaires ont été proposés pour expliquer les effets hépatiques de la metformine dans l'inhibition de la gluconéoge-nèse, incluant l'amélioration des effets de l'insuline, des changements d'activité d'enzymes clés ou encore une diminution du transport hépa-tique des substrats gluconéoformateurs. L'hypothèse d'une inhibition transcriptionnelle des gènes intervenant dans la gluconéogenèse par activation de l'axe LKB1/AMPK en réponse à la metformine a prévalu pendant plusieurs années [8,19,21]. Toutefois, ce mécanisme a récemment été invalidé par des expériences réalisées chez des souris dont les gènes Lkb1 ou Ampk avaient été inactivés dans le foie [9,22].…”

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Les nouvelles promesses de la metformine

Foretz

Viollet

2014

Med Sci (Paris)

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> La metformine est l'antidiabétique oral de première intention lors de la prise en charge thérapeutique du diabète de type 2. Son mécanisme d'action est resté longtemps imprécis et commence seulement à être dévoilé. Des données épidémiologiques récentes ont montré que cet antidiabétique exerce également une protection cardiovasculaire et présente des propriétés antitumorales, indépendamment de son action sur la glycémie. Nous présentons dans cette revue les différents mécanismes d'action de la metformine dans ses effets bénéfiques sur la glycémie, les pathologies cardiovasculaires et le cancer. . Toutefois, ces découvertes sont éclip-sées par la découverte de l'insuline en 1921, et il faudra attendre la fin des années 1950 pour redécouvrir le potentiel clinique des biguanides dans le traitement du diabète. En 1957, Jean Sterne, un médecin français, réalisa les premiers essais cliniques chez l'homme de la metformine utilisée comme agent antidiabétique oral. Il démontra que, de toutes les autres biguanides testées, la metformine possèdait le meilleur rapport bénéfice/risque [2]. À la suite de ces travaux, la metformine fut commercialisée pour la première fois en France sous le nom évocateur de Glucophage par les laboratoires Aron en 1959. En 1958, la phenformine (phényl-éthylbiguanide) et la buformine (monobutylbiguanide) (Figure 1) sont privilégiées comme agents antidiabétiques, respectivement aux États-Unis et en Allemagne. Ces deux biguanides étaient plus actives que la metformine, mais, à la suite de plusieurs cas d'acidose lactique mortels et d'accidents cardiaques, la phenformine a été retirée du marché américain en 1976. Après confirmation d'une faible incidence de cas d'acidose lactique, la metformine a continué à être prescrite très largement en Europe. Les accidents liés à la prise de phenformine ont toutefois entaché la réputation de la metformine et empêché sa diffusion aux États-Unis. L'étude multicentrique britannique UKPDS (United Kingdom prospective diabetes study) permettra de confirmer la place de référence de la metformine dans le traitement du diabète 1 Inserm U1016, Institut Cochin, département d'endocrinologie, métabolisme et diabète, 24, rue du Faubourg Saint Jacques,

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“…Un certain nombre de mécanismes moléculaires ont émergé durant l'évolution afin de préserver l'intégrité cellulaire lors d'un stress nutritif. C'est le cas de la protéine kinase activée par l'AMP (ou AMPK), qui a pour fonction de détec-ter et de réguler le niveau énergétique intracellulaire [11]. Cette kinase est activée lorsque les rapports intracellulaires AMP/ATP ou ADP/ATP s'élèvent, ce qui signale un stress énergétique [1].…”

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