Relationship of CYP21A2 genotype and serum 17-hydroxyprogesterone and cortisol levels in a large cohort of Italian children with premature pubarche

Ghizzoni, Lucia; Cappa, Marco; Vottero, Alessandra; Ubertini, Graziamaria; Carta, Daniela; Iorgi, Natascia Di; Gasco, Valentina; Marchesi, Maddalena; Raggi, Vera; Ibba, Anastasia; Napoli, Flavia; Massimi, Arianna; Maghnie, Mohamad; Loche, Sandro; Porzio, Ottavia

doi:10.1530/eje-11-0119

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“…Na populaç ão pediátrica há outros autores que defendem um nível basal de 17-OHP basal superior a 0,82 ng/ml como fortemente sugestivo do diagnóstico de HCSR-NC 2 . Ghizzoni et al 16 realizaram um estudo italiano que incluiu 152 crianç as com PP, das quais 55 tinham HCSR-NC. Quatro crianç as (7,3%) com PP e HCSR-NC apresentaram valor de 17-OHP basal < 2,0 ng/ml.…”

Section: Características Clínicas E Perfil Hormonal Basalunclassified

“…O cut-off de 17-OHP basal mais sensível e específico para diagnosticar HCSR-NC foi 2,82 ng/ml. O cut-off de 0,89 ng/ml conseguiu identificar 100% das crianç as com HCSR-NC, mas com perda significativa de especificidade 16 . Estes autores defendem que o valor basal de 17-OHP não é útil no diagnóstico de HCSR-NC em crianç as com PP e que a exclusão deste diagnóstico só é feita através da realizaç ão da prova de Synacthen 16 .…”

Section: Características Clínicas E Perfil Hormonal Basalunclassified

“…No estudo de Torok et al 9 a secreç ão de cortisol aos 60 minutos foi significativamente inferior nos doentes com HCSR-NC (média 12,8 g/dl [6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22]) relativamente aos doentes sem HCSR-NC (média 20,5 g/dl [6-73]) (p < 0,0001). Dois terç os dos doentes com HCSR-NC tiveram valores > 12 g/dl e 3 doentes entre 6-9,6 g/dl, o que demonstra que doentes com HCSR--NC podem não ter secreç ão apropriada de cortisol em situaç ões de stress.…”

Section: Características Clínicas E Perfil Hormonal Basalunclassified

“…Dois terç os dos doentes com HCSR-NC tiveram valores > 12 g/dl e 3 doentes entre 6-9,6 g/dl, o que demonstra que doentes com HCSR--NC podem não ter secreç ão apropriada de cortisol em situaç ões de stress. 9 Também Ghizzoni et al 16 demonstram uma secreç ão de cortisol significativamente inferior nos doentes com HCSR-NC comparativamente a doentes heterozigóticos ou com PPI. Neste estudo o valor médio de cortisol após estimulaç ão nos doentes com HCSR-NC foi de 22,03 ± 7,63 g/dl e 28% dos doentes com HCSR--NC tiveram valores de cortisol após estimulaç ão < 18,12 g/dl 16 .…”

Section: Características Clínicas E Perfil Hormonal Basalunclassified

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Importância da prova de Synacthen no diagnóstico diferencial de pubarca precoce

Santos

Amaral

Limbert

et al. 2016

Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo

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informação sobre o artigo Historial do artigo: Recebido a 26 de agosto de 2014 Aceite a 18 de maio de 2015 On-line a xxx Palavras-chave: Hiperplasia congénita da suprarrenal, forma não clássica Pubarca precoce Tetracosactido Prova de Synacthen r e s u m oIntroduç ão: Nos doentes com pubarca precoce, o gold-standard para o diagnóstico diferencial entre pubarca precoce idiopática (PPI) e a forma não clássica da hiperplasia congénita da suprarrenal (HCSR--NC) é a prova de Synacthen. Esta permite também estimar a reserva adrenal de cortisol nos doentes com HCSR-NC. Objetivos: Comparar as características clínicas e perfil hormonal basal dos doentes com pubarca precoce; avaliar a importância da prova de Synacthen no diagnóstico diferencial entre PPI e HCSR-NC e na determinaç ão da reserva adrenal de cortisol. Material e métodos: Estudo transversal de doentes com pubarca precoce que realizaram prova de Synacthen. Resultados: Foram incluídos 43 doentes, com idade mediana de 7,5 anos (3,5-9,4), sendo 37 (86,0%) do sexo feminino. Na prova de Synacthen, 37 (86,0%) foram classificados como PPI e 6 (14,0%) como HCSR-NC. Não houve diferenç as significativas entre os 2 grupos quanto às características clínicas e doseamentos basais de ACTH, cortisol e androgénios da suprarrenal. A 17-OHP basal e estimulada foi mais elevada nos doentes com HCSR-NC (p = 0,001 e p < 0,001, respetivamente) (basal: 4,62 ± 3,70 ng/ml [0,80-10,50]; estimulada: 35,41 ± 24,87 ng/ml [12,0-80,2]) do que nos doentes com PPI (basal: 1,04 ± 0,77 ng/ml [0,22-3,80]; estimulada: 4,18 ± 1,71 ng/ml [1,0-8,96]). O cut-off basal habitualmente proposto (< 2,0 ng/ml) para a distinç ão entre estes grupos não o permitiu em 2 doentes, que apenas foram diagnosticados após realizaç ão da prova de Synacthen. Dois doentes com HCSR-NC (33,3%) tiveram cortisol após estimulaç ão < 18 g/dl, revelando necessidade de tratamento com glucocorticoide em stress. Os doentes com HCSR--NC com valores mais elevados de 17-OHP basal tiveram valores de cortisol mais baixos após estimulaç ão (p = 0,004; r = -0,43). Conclusão: A realizaç ão desta prova foi útil para distinguir os doentes com HCSR-NC e PPI, pois nenhum valor de 17-OHP basal permitia fazer o diagnóstico diferencial definitivo. Em alguns doentes com HCSR-NC a prova revelou secreç ão inapropriada de cortisol em stress, contribuindo para a decisão terapêutica. a b s t r a c tIntroduction: In patients with precocious pubarche (PP), the gold standard for the differential diagnosis between idiopathic PP (IPP) and nonclassical congenital adrenal hyperplasia (NCCAH) is the ACTH stimulation test (ST); this test also estimates the adrenal cortisol reserve in NCCAH patients. Objectives: To compare the clinical characteristics and baseline hormonal profile of patients with PP; to determine the importance of ST in the differential diagnosis between IPP and NCCAH and in the evaluation of the adrenal production of cortisol. Methods: Cross-sectonal study of patients with PP who underwent ST.

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Section: Características Clínicas E Perfil Hormonal Basalunclassified

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Importância da prova de Synacthen no diagnóstico diferencial de pubarca precoce

Santos

Amaral

Limbert

et al. 2016

Revista Portuguesa de Endocrinologia, Diabetes e Metabolismo

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“…Random 17-OH progesterone measurements may show values within the normal range [ 6 ]. The gold standard today therefore remains the ACTH stimulation test, which should identify 17-OH progesterone >1,500 ng/dl at the end of the test.…”

Section: Non-classical Cahmentioning

confidence: 99%

Management of Adolescent Hyperandrogenism

2015

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Molecular Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia

Parajes

Krone

2012

Encyclopedia of Life Sciences

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Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is a group of autosomal recessive disorders causing an impairment of cortisol biosynthesis. The phenotypic expression of different CAH forms depends on the underlying enzymatic defect. Steroid 21‐hydroxylase (CYP21A2) and 11β‐hydroxylase (CYP11B1) deficiencies only affect adrenal steroidogenesis, whereas 17α‐hydroxylase (CYP17A1) and 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (HSD3B2) also impair gonadal steroid biosynthesis. P450 oxidoreductase deficiency (PORD) manifests with apparent combined CYP17A1–CYP21A2 deficiency. In contrast to other CAH forms, PORD also causes skeletal malformations and genital ambiguity in both sexes. Three additional enzymatic defects have been traditionally classified as CAH. Steroidogenic acute regulatory protein (StAR) deficiency results in congenital lipoid adrenal hyperplasia (CLAH), and has the unique feature of adrenal and gonadal lipid accumulation. P450 side‐chain cleavage (CYP11A1) deficiency resembles the CLAH phenotype, but patients have normal‐sized or absent adrenals. Aldosterone synthase (CYP11B2) deficiency manifests with isolated aldosterone deficiency and normal cortisol synthesis. Key Concepts: Congenital adrenal hyperplasia (CAH) is one of the most common inherited metabolic disorders and comprises a group of autosomal recessive conditions. Molecular genetic analysis of the CYP21A2 gene is challenging due to a high rate of conversions and a multitude of possible complex rearrangements. Common mutations in CYP21A2 account for the majority of cases including gene deletions, chimeric genes, seven single point mutations, an eight base‐pair deletions and a cluster of point mutations. CYP21A2 gene duplications have to be considered in carriers of the p.Gln318X mutation to provide the correct molecular genetic diagnosis. Other forms of CAH are less often caused by common mutations, which are only found in specific populations. The genotype correlates overall well with the adrenal phenotype in all CAH forms, CLAH, CYP11A1 and CYP11B2 deficiencies. Although a trend exists, correlation between genotype and genital development is weaker, and it is particularly poor in CYP11A1 or 3β‐hydroxysteroid dehydrogenase type 2 deficiencies. Mutations in POR and CYP17A1 genes can be associated with clinically isolated 17,20‐lyase deficiency. CYP11A1 deficiency and CLAH due to StAR deficiency can manifest with a phenotype resembling familial glucocorticoid deficiency. Molecular genetic diagnosis is essential to provide the correct diagnosis and allow for appropriate clinical and genetic counselling.

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Relationship of CYP21A2 genotype and serum 17-hydroxyprogesterone and cortisol levels in a large cohort of Italian children with premature pubarche

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Importância da prova de Synacthen no diagnóstico diferencial de pubarca precoce

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Molecular Genetics of Congenital Adrenal Hyperplasia

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