Relaxin Receptors - New Drug Targets for Multiple Disease States

Abstract

Relaxin was discovered more than 75 years prior to the identification of the receptors that mediate its actions. There has been a slow emergence in understanding the role of relaxin, with it being denoted initially as a hormone of pregnancy due to its observed effects to relax pubic ligaments and soften the cervix of guinea pigs to facilitate parturition. However, many other physiological roles have been identified for relaxin, including cardiovascular and neuropeptide functions and an ability to induce the matrix metalloproteinases, so it is clear that relaxin is not exclusively a hormone of pregnancy but has a much wider role in vivo. The recent de-orphanisation of four receptors LGR7, LGR8, GPCR135 (SALPR) and GPCR142 (GPR100) that respond to and bind at least one of the three forms of relaxin identified to date, allows dissection of this system to determine the precise role of each receptor and enable the identification of new targets for treatment of numerous disease states. Relaxin has the potential to be useful for the treatment of scleroderma, fibrosis, in orthodontics and to facilitate embryo implantation in humans. Relaxin antagonists may act as contraceptives or prevent the development of breast cancer metastases. Recent research has added considerable knowledge to the signalling pathways activated by relaxin, which will aid our understanding of how relaxin produces its effects. The focus of this review is to bring together recent developments in the relaxin receptor field and to highlight their potential as drug targets.

Relaxin 2 – a pregnancy hormone involved in the process of carcinogenesis

“…błonie dziewiczej, łożysku i gruczole krokowym. Natomiast gen RLN3 ulega ekspresji głównie w mózgu (zwłaszcza w regionach odpowiedzialnych za wydzielanie podwzgórzowo-przysadkowe i odpowiedź stresową) a także w leukocytach, śledzionie, węzłach chłonnych, jądrach [2][3][4][5][6][7].…”

“…insulin superfamily) charakteryzują się wysokim strukturalnym, aczkolwiek niskim sekwencyjnym, podobieństwem do insuliny i insulino-podobnego czynnika wzrostu (ang. insulin-like growth factor -IGF) [2][3][4][5][6][7][8][9][10].…”

“…Domena B, posiadająca specyficzny motyw wiążący (Arg-X-X-X-Arg-X-X-Ile/Val), odpowiada za interakcje z receptorami relaksynowymi. Warto podkreślić, że relaksyna 2 w postaci funkcjonalnego białka nie oddziaływuje z receptorami insulinowymi i wykazują odmienne właściwości biologiczne [2][3][4][5][6][7][8][9][10][11].…”

“…Powoduje to wzrostu śródkomórkowego poziomu cAMP i pobudzenie ścieżki sygnałowej dla rodziny kinazy białkowej A (PKA; ang. protein kinase A) oraz wpływa na produkcję tlenku azotu [3][4][5][6][7][8][9][10][11].…”

“…z hamowania aktywności kinaz MAPK, reduktazy rybonukleotydowej, kinazy zależnej od cyklin Cdk2 i transkrypcji genu cykliny A a także aktywacji białka p21CIP1/ WAF1. Relaksyna 2 może także pośredniczyć w hamowaniu wzrostu guza poprzez aktywację ścieżek NO związanych z hamowaniem syntezy DNA, komórkowego oddychania i aktywności cytochromu P-450 [2,[5][6][7]15].…”