Resposta a danos no DNA após exposição à luz ultravioleta: apagando o fogo antes do incêndio celular

Abstract

Resumo. O DNA é uma molécula reativa e estima-se que mais de 20 mil lesões no DNA sejam induzidas de maneira endógena por dia por célula, além de outras induzidas por agentes exógenos como a luz ultravioleta, resultando em bloqueio físico das maquinarias de replicação e transcrição do DNA Em resposta a lesões no DNA, células ativam respostas que promovem regulação do ciclo celular e reparo do DNA, evitando catásfrofes durante a replicação ou na mitose. Caso a quantidade de danos ultrapasse a capacidade de reparo, as células podem induzir morte celular como último recurso. A importância das respostas ao dano no DNA é exemplificada por síndromes humanas, com fenótipo de envelhecimento precoce ou aumento de risco de câncer, e seu estudo poderá contribuir para o entendimento da tumorigênese e desenvolvimento de melhores terapias. A reatividade do DNA e necessidade de reparoInicialmente, o DNA era percebido como uma macromolécula altamente estável, porém somente algum tempo depois que a estrutura da dupla-hélice foi desvendada por Watson e Crick é que foi compreendida a sua instabilidade natural, devido à sua estrutura química e reatividade com numerosa quantidade de agentes químicos e físicos. Curiosamente, muito antes da constatação de que DNA era o material hereditário das células, em 1944, já era conhecido que agentes ambientais como raios-X induziam mutações (Muller, 1927) e que células tinham habilidade inata de se recuperarem de irradiação com luz ultravioleta (UV), mesmo sem saber exatamente que tipo de dano era induzido em células (Hollander e Claus, 1936). O primeiro mecanismo de recuperação celular -a fotorreativação -foi descrito em 1949 (Kelner, 1949), mas foi na década de 60 que foi desvendada a natureza da lesão no DNA provocada por luz UV e o mecanismo independente de luz -o reparo por excisão de nucleotídeos. Ao longo do tempo, outros tipos de danos no DNA, além dos induzidos por radiações, foram descritos reafirmando a alta reatividade da molécula de DNA e a necessidade de correção das lesões. A figura 1 resume trabalhos de destaque que contribuíram para o entendimento da resposta celular ao dano no DNA através de uma linha do tempo, adaptada da revisão de Ljungman, 2010.Danos no DNA são alterações químicas da dupla-hé-lice que desafiam constantemente a estabilidade genômica, já que podem comprometer o metabolismo do DNA (replicação e transcrição) e resultarem em mutações pontuais, durante a fase S, ou em aberrações cromossômicas quando existem quebras no DNA. Assim, desempenham importante papel nos processos biológicos de tumorigênese e envelhecimento (Friedberg, 2003; Menck e Munford, 2014). Hoje

Efeito da radiação ultravioleta C sobre o potencial fisiológico e sanitário das sementes de >i<Salvia officinalis>/i<

“…As lâmpadas de UV-A e UV-B são utilizadas em bronzeamento artificial e luz negra em decorações de ambiente. Quanto as lâmpadas de ultravioleta curta (UV-C) são utilizada com a finalidade germinicida (De Andrade Lima, 2015). Atualmente, há diversos tipos de lâmpadas e potenciais, podendo variar de 7W a 100W (Beutler, 2019).…”

Desenho e avaliação de um sistema enzimático recombinante para proteção >i<in vitro>/i< de células epidérmicas humanas HaCaT ao estresse oxidativo

“…Os três tipos de radiação causam danos na pele; porém, a radiação UVC é fortemente bloqueada na estratosfera pela camada de ozônio (DE GRUIJL, 1999). A radiação UVB é responsável por queimaduras solares e está relacionada ao câncer de pele por induzir mutações no DNA do tipo C3T e CC3TT (mutações conhecidas como assinatura mutacional da luz UV, onde ocorre a conversão da citocina por timina em sítios dipirimídicos) (LIMA, 2015). Já a radiação UVA induz a produção de ERO que danifica indiretamente o DNA, bem como lipídios e proteínas.…”