Retinoic Acid Attenuates β-Amyloid Deposition and Rescues Memory Deficits in an Alzheimer's Disease Transgenic Mouse Model

Ding, Yun; Qiao, Aike; Wang, Ziqing; Goodwin, J. Shawn; Lee, Eun Sook; Block, Michelle L.; Allsbrook, Matthew; McDonald, Michael P.; Fan, Guo Huang

doi:10.1523/jneurosci.3153-08.2008

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“…In AD patients, serum concentrations of vitamins A, C, E, and ␤-carotene are significantly lower than in normal individuals (48). All-trans-RA inhibits APP processing and hyperphosphorylation and rescues the impairment of spatial learning and memory in amyloid model mice (49). Furthermore, 9-cis-RA suppresses A␤ production in vitro (50).…”

Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Retinoic Acid Isomers Facilitate Apolipoprotein E Production and Lipidation in Astrocytes through the Retinoid X Receptor/Retinoic Acid Receptor Pathway

Zhao

Liu

et al. 2014

Journal of Biological Chemistry

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Section: Discussionmentioning

confidence: 99%

Retinoic Acid Isomers Facilitate Apolipoprotein E Production and Lipidation in Astrocytes through the Retinoid X Receptor/Retinoic Acid Receptor Pathway

Zhao

Liu

et al. 2014

Journal of Biological Chemistry

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“…L'administration d'AR a des souris transgeniques developpant les lesions de types Alzheimer induit, en effet, une importante diminution des depots amyloïdes et des enchevêtrements neurofibrillaires (Ding et al, 2008).…”

Section: Vitamine a Et Maladie D'alzheimerunclassified

Vitamine A et vieillissement cérébral

Pallet

Enderlin

2011

OCL

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La vitamine A est une vitamine liposoluble qui presente des rôles importants dans differents tissus de l'organisme. Elle est impliquee dans la vision, dans le maintien de l'integrite des surfaces epitheliales, dans l'immunite, la reproduction ou encore dans la croissance et le developpement (Blomhoff et Blomhoff, 2006). En dehors de son rôle dans la vision, la vitamine A agit principalement par l'intermediaire de son metabolite l'acide retinoïque (AR) qui, en se liant a des recepteurs nucleaires, regule l'expression de genes dans les tissus cibles.Il est bien connu que les retinoïdes, et en particulier l'AR, jouent un rôle capital dans le developpement du systeme nerveux central, mais ce n'est que recemment que son action dans le cerveau adulte a retenu l'attention des scientifiques. Les donnees actuellement disponibles sur ce sujet suggerent qu'une regulation tres fine de l'expression des genes cibles de l'AR est fondamentale pour des fonctions cerebrales optimales, telles que la plasticite synaptique, l'apprentissage et la memoire. Plus recemment encore, des donnees provenant de plusieurs etudes mettent en evidence l'implication de la voie de signalisation des retinoïdes dans l'etiologie de la maladie d'Alzheimer (MA). Metabolisme et transport de la vitamine APour les mammiferes superieurs la vitamine A provient exclusivement de l'alimentation : soit sous forme de vitamine preformee (dans sa forme majoritaire il s'agit de retinol esterifie par des acides gras a longues chaînes comme le palmitate de retinyle par exemple) dans les produits animaux, ou bien sous forme de carotenoïdes provitaminiques tels que le b-carotene, a-carotene, b-cryptoxanthine, presents dans les aliments d'origine vegetale (figure 1). On recommande actuellement que 60 % de l'apport en vitamine A soit sous la forme de carotenoïdes (sources vegetales) et 40 % sous forme de retinol (sources animales) (Cordain et al., 2005). L'ester de retinol (RE) doitêtre hydrolyse avant d'être absorbe au niveau intestinal. L'efficacite d'absorption est meilleure pour la vitamine A preformee (80 a 90 %) que pour les carotenoïdes (50-60 %). Le carotene est converti en retinol au niveau de la muqueuse intestinale. Le retinol est ensuite esterifie dans les cellules de la muqueuse par la LRAT (Lecithin : retinol acyltransferase), le RE resultant de cette catalyse est incorpore dans les chylomicrons et absorbe via le systeme lymphatique (Harrison, 2005). Dans des conditions nutritionnelles normales, la plupart de la vitamine A de l'organisme est stockee dans le foie (essentiellement sous forme de retinyl ester : RE) pour une part dans les hepatocytes et pour la majorite sous forme de gouttelettes lipidiques dans les cellules etoilees du foie (encore appelees Abstract: To date, convergent data on the role of retinoic acid in the mature brain have established that this molecule, which acts as a hormone, helps to preserve cerebral plasticity by controlling dendritic spine density as well as hippocampal neurogenesis. Deterioration in cerebral plasticity seems to be ...

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“…An impairment of spatial learning and memory performance has been suggested in leptin-insensitive animals (10), while exogenous leptin promotes spatial learning and memory tasks in the Morris water maze (8,9,11). Furthermore, the accumulation of Aβ and dementia has been linked to the reduction of leptin (7,12).…”

mentioning

confidence: 99%

Beneficial Effect of Leptin on Spatial Learning and Memory in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

Ghasemi¹,

Zendehbad²,

Zabihi³

et al. 2016

Balkan Med J

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Background: Diabetes mellitus is a chronic disease which may be accompanied by cognitive impairments. The expression of the obesity gene (ob) is decreased in insulin-deficient diabetic animals and increased after the administration of insulin or leptin. Plasma leptin levels are reduced in the streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Therefore, the deleterious effects of diabetes on memory may be due to the reduction of leptin. Aims: Investigate the effect of subcutaneous injection of leptin on spatial learning and memory in STZ-induced diabetic rats. Study Design: Animal experimentation. Methods: The rats were divided into three groups: 1-control, 2-diabetic, and 3-diabetic-leptin. Diabetes was induced in groups 2 and 3 by STZ injection (55 mg/kg) intraperitoneally (i.p). The animals received leptin (0.1 mg/kg) or saline subcutaneously (s.c) for 10 days before behavioral studies. Then, they were examined in the Morris water maze over 3 blocks after 3 days of the last injection of leptin. Results: The travelled path length and time spent to reach the platform significantly increased in the diabetic group (p<0.001) and decreased with leptin treatment (p<0.01 & p<0.001 respectively); also, a significant increase in path length and time was observed between the diabetic-leptin group and the diabetic group (p<0.01, p<0.001, respectively) in the probe test. Conclusion: Leptin can exert positive effects on memory impairments in diabetic rats. Keywords: Leptin, spatial memory, streptozotocin

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Retinoic Acid Attenuates β-Amyloid Deposition and Rescues Memory Deficits in an Alzheimer's Disease Transgenic Mouse Model

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Retinoic Acid Isomers Facilitate Apolipoprotein E Production and Lipidation in Astrocytes through the Retinoid X Receptor/Retinoic Acid Receptor Pathway

Retinoic Acid Isomers Facilitate Apolipoprotein E Production and Lipidation in Astrocytes through the Retinoid X Receptor/Retinoic Acid Receptor Pathway

Vitamine A et vieillissement cérébral

Beneficial Effect of Leptin on Spatial Learning and Memory in Streptozotocin-Induced Diabetic Rats

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