Retrospective Analysis of Canadian Adults with Tuberous Sclerosis Complex

Abstract

Background: Our study goal was to characterize the relative frequencies of molecular and phenotypic traits of tuberous sclerosis complex (TSC) in a Canadian adult population. Previous studies have sought to identify TSC-related genotypic and phenotypic trends in pediatric cohorts, but little is known about clinical manifestations and severity when it presents in adults. Methods: We conducted a retrospective chart review of adult patients seen at the TSC clinic at the University Health Network genetics clinics (Toronto, Ontario) to compare trends in the relative frequency of TSC manifestations with genotype. Results: Fifty-one patients were eligible for this study. Eight patients had a pathogenic/likely pathogenic variant in the tuberous sclerosis complex 1 (TSC1) gene, 18 had a tuberous sclerosis complex 2 (TSC2) pathogenic/likely pathogenic variant, 6 patients had multiple variants identified in TSC1/TSC2 or TSC2/PKD1, 11 had no mutation identified (NMI) and 8 had no genetic testing done. Patients with a pathogenic/likely pathogenic variant in TSC2 presented with an increased involvement of multiple systems and a higher frequency of TSC-related manifestations relative to the other mutation groups. Conclusion: Previous studies comparing the wide phenotypic variability with TSC genotype have mainly comprised pediatric cohorts. With a focus on adults, we found trends to be similar across previous literature. An informed multidisciplinary approach should be taken to ensure proper surveillance and management of adults with TSC until a correlation between genotype and phenotype, especially past infancy, is better understood.RÉSUMÉ : Analyse rétrospective d'adultes canadiens atteints de sclérose tubéreuse de Bourneville. Contexte : Dans cette étude, notre objectif a été de caractériser les fréquences relatives des traits moléculaires et phénotypiques de la sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) au sein d'une population adulte canadienne. Notons que des études antérieures ont cherché à identifier les tendances génotypiques et phénotypiques liées à la STB dans des cohortes pédiatriques. Cela dit, on sait peu de choses sur les manifestations cliniques et la gravité de cette maladie lorsqu'elle se manifeste chez l'adulte. Méthodes : Nous avons effectué une étude rétrospective des dossiers de patients adultes vus à la clinique de STB qu'on retrouve au sein des University Health Network Genetics Clinics (Toronto, Ontario) afin de comparer entre elles les fréquences relatives de manifestations de la STB en fonction du génotype. Résultats : Au total, 51 patients étaient admissibles à cette étude. Soulignons que 8 d'entre eux présentaient un variant pathogène/probablement pathogène dans le gène TSC1 tandis que 18 d'entre eux présentaient un variant pathogène/probablement pathogène dans le gène TSC2. Plus encore, 6 patients présentaient plusieurs variants identifiés dans les gènes TSC1, TSC2 ou encore TSC2/PKD1, tandis que 11 patients ne présentaient aucune mutation identifiée (AMI) et 8 n'avaient pas effectué de tests génétiqu...