Review of 64 cases of death in children with Prader–Willi syndrome (PWS)

Abstract

Several deaths have been reported in children with Prader-Willi syndrome (PWS) following treatment with growth hormone (GH). We collected all of the reports of deaths in PWS children, both in treatment and non-treatment groups, analyzed the causes of the death and compared the two groups. We conducted an exhaustive search for reports using bibliographic databases, toxicology pharmacovigilance databases, and personal communications. Sixty-four PWS children (42M/22F) aged from a few days to 19 years were identified, 28 received GH treatment. Our results show that respiratory disorders were the most common cause of death (respiratory insufficiency or infections) which were reported in 61% of the children (68% in GH-treated and 55.5% in -untreated patients). We found no significant differences in gender, prevalence of obesity or prevalence of sleep apnea, between the patients treated with GH and the untreated patients. Nevertheless, most of the deaths in GH-treated children (75%) occurred during the first 9 months after the initiation of GH treatment. Our analysis shows the high frequency of respiratory infections in both GH-treated and -untreated PWS children. The first 9 months of GH treatment seems to be a high-risk period emphasizing the need for comprehensive care before and during GH treatment.

Prader-Willi syndrome

“…77 Two multicenter series of individuals who died of PWS have been reported, 78,79 and an extensive case and literature review of 64 cases of death in PWS was done. 80 Respiratory and other febrile illnesses were the most frequent causes of death in children, and obesity-related cardiovascular problems and gastric causes or sleep apnea were most frequent in adults. Other causes of morbidity include diabetes mellitus, thrombophlebitis, and skin problems (e.g., chronic edema and infection from skin picking).…”

Preescolar masculino con Síndrome Prader-Willi y tromboembolia pulmonar

“…Su prevalencia es variable pero se estima entre 1:10 000-25 000 nacidos vivos. [1][2][3] La causa genética es la ausencia de la expresión de genes heredados del padre en la región cromosómica 15q11-q13, ya sea por deleción, disomía uniparental materna, defecto de impronta genética o translocación balanceada. 2 El cuadro clínico se caracteriza por hipotonía neonatal, rasgos faciales atípicos, criptorquidia, hipogenitalismo inicialmente, posteriormente hipogonadismo, talla baja y discapacidad intelectual de grado variable.…”

“…Actualmente se recomienda una evaluación otorrinolaringológica y de trastornos respiratorios del sueño en los pacientes antes de iniciar tratamiento con hormona de crecimiento. 1,6 Las contraindicaciones de para la hormona de crecimiento son obesidad grave, diabetes mellitus no controlada, apnea obstructiva del sueño grave no tratada, cáncer activo y psicosis. 7,8 El diagnóstico de síndrome de Prader-Willi explica la mayoría de los datos clínicos del paciente en discusión.…”

“…El paciente en discusión tenía obesidad grave, estridor persistente desde el nacimiento y, claramente, un proceso infeccioso febril, tres factores que han sido consistentemente asociados con mortalidad en pacientes pediátricos con síndro-me de Prader-Willi. 1,9 Además de estos factores, el paciente era hijo de madre adolescente, con falta de apego al seguimiento y con un esquema de inmunizaciones incompleto. Con todos estos factores en contra el paciente llegó a nuestra institución y estuvo hospitalizado durante 10 días hasta su defunción.…”

“…Como se comentó previamente estos procesos constituyen la principal causa de muerte en niños con síndrome de Prader-Willi. 1 A pesar de este dato, dicha susceptibilidad no ha sido explorada desde el punto de vista inmunológico. Los factores anatómicos (patrón restrictivo, obstrucción y reducción del calibre de la vía respiratoria) y funcionales (hipotonía muscular, hiperfagia, trastorno central del control de la respiración) pueden explicar hasta cierto grado tal vulnerabilidad.…”