Risk factors for type 2 diabetes mellitus in patients with gout: results from a prospective study

Abstract

The development of type 2 diabetes mellitus (DM) (DM2) in patients with gout can be influenced by both conventional and directly linked to gout risk factors (RFs).Objective: to identify RFs for the development of DM2 in patients with gout, including those directly associated with gout, based on long-term prospective follow-up data.Patients and methods. The study included 444 patients with gout older than 18 years (49 women, 395 men) who did not have DM. The followup period ranged from 2 to 8 years. The studied RFs for DM2 were: gender, age, family history of DM2, obesity, alcohol consumption >20 units per week, insufficient physical activity, unbalanced nutrition, history of hyperglycemia, coronary heart disease (CHD), arterial hypertension (AH), chronic heart failure, antihypertensive drugs, diuretics, glucocorticoids (GCs), urate-lowering therapy, serum levels of cholesterol, triglycerides, CRP, uric acid (UA), glucose, creatinine, glomerular filtration rate <60 ml/min/1.73 m2, the presence of tophi, >4 attacks of gout per year, ≥5 affected joints during the disease.Results and discussion. DM2 developed in 108 (24.3%) patients. These patients were older, had a family history of DM, more often received antihypertensive therapy, diuretics, and glucocorticoids (49.1; 73.1; 27.8 and 47.2%, respectively) than patients who did not develop DM2 (25.6; 50.5; 14.8 and 36.4%, respectively; p<0.05 for all cases). In addition, patients with DM2 were more likely to have subcutaneous tophi (59.3% versus 30.0%; p=0.001), among them there were more individuals (67.6% versus 31.6%; p=0.001) with frequent attacks of arthritis (>4 attacks per year). UA levels >480 and 600 μmol/l were also significantly more frequent (p=0.0002) in patients with DM2 (71.3 and 34.3%, respectively).According to logistic regression data, factors that increase the risk of developing DM2 were: family history of DM, a history of hyperglycemia, CHD, AH, intake of GCs, antihypertensive drugs, the presence of tophi, >4 exacerbations of gout per year. Febuxostat use and UA <300 μmol/L were associated with a lower risk of DM2.Conclusion. The occurrence of DM2 in gout is associated not only with well-known risk factors, but also with hyperuricemia and microcrystalline inflammation. Febuxostat therapy is associated with a lower risk of developing DM2.

Consensus statement on the management of patients with asymptomatic hyperuricemia in general medical practice

“…Наконец, по данным крупного проспективного 6-летнего исследования, проведенного на >400 пациентов с подагрой без СД 2 типа, оказалось, что помимо "традиционных" ФР с развитием СД 2 типа ассоциируется ГУ, а также показатели, отражающие тяжелое течение подагры (наличие тофусов, частые приступы артритов), тогда как уровень МК <300 мкмоль/л, достижение которого было следствием лекарственной терапии, напротив отождествлялся с достоверным снижением риска СД 2 типа [96,97].…”

Effect of Hypoglycemic Drugs on Uric Acid Levels

“…При СД зафиксированы достоверное усиление активности ксантиноксидазы -ключевого фермента окисления пуринов, а также существенное угнетение процессов реутилизации пуриновактивность гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы снижена более чем у половины пациентов с СД. Все это в конечном итоге обусловливает чрезмерное образование мочевой кислоты, которая приводит к умеренно высокой (>4,8 ммоль/сут, но ≤6 ммоль/сут) или сверхвысокой (>6,6 ммоль/сут) урикурии [2]. Механизм развития гиперурикемии может быть обусловлен повышенной продукцией мочевой кислоты при относительно сохранных механизмах ее выведения через почки (метаболический, или гиперпродуктивный, тип гиперурикемии), нарушенной ренальной экскрецией мочевой кислоты при ее нормальной продукции (почечный, или гипоэкскреторный, тип), комбинацией повышенной продукции мочевой кислоты и сниженной способности почек к элиминации уратов (смешанный, или гиперпродуктивно-гипоэкскреторный, тип гиперурикемии).…”

“…Перспективным представляется изучение свойств препаратов для лечения СД 2-го типа, направленных на снижение уровня мочевой кислоты [2,7]. Взаимосвязь гиперурикемии и СД 2-го типа диктует необходимость поиска препаратов, обладающих одновременным положительным влиянием на пуриновый и углеводный обмен [8].…”