Risk of acute and serious liver injury associated to nimesulide and other NSAIDs: data from drug‐induced liver injury case–control study in Italy

Abstract

AimDrug‐induced liver injury is one of the most serious adverse drug reactions and the most frequent reason for restriction of indications or withdrawal of drugs. Some nonsteroidal anti‐inflammatory drugs (NSAIDs) were withdrawn from the market because of serious hepatotoxicity. We estimated the risk of acute and serious liver injury associated with the use of nimesulide and other NSAIDs, with a prevalence of use greater than or equal to 5%.MethodsThis is a multicentre case–control study carried out in nine Italian hospitals from October 2010 to January 2014. Cases were adults, with a diagnosis of acute liver injury. Controls presented acute clinical disorders not related to chronic conditions, not involving the liver. Adjusted odds ratio (ORs) with 95% confidence interval (CI) were calculated initially with a bivariate and then multivariate analysis.ResultsWe included 179 cases matched to 1770 controls. Adjusted OR for acute serious liver injury associated with all NSAIDs was 1.69, 95% CI 1.21–2.37. Thirty cases were exposed to nimesulide (adjusted OR 2.10, 95% CI 1.28–3.47); the risk increased according to the length of exposure (OR > 30 days: 12.55, 95% CI 1.73–90.88) and to higher doses (OR 10.69, 95% CI 4.02–28.44). Risk of hepatotoxicity was increased also for ibuprofen, used both at recommended dosages (OR 1.92, 95% CI 1.13–3.26) and at higher doses (OR 3.73, 95% CI 1.11–12.46) and for ketoprofen ≥ 150 mg (OR 4.65, 95% CI 1.33–10.00).ConclusionAmong all NSAIDs, nimesulide is associated with the higher risk, ibuprofen and high doses of ketoprofen are also associated with a modestly increased risk of hepatotoxicity.

Pharmacotherapy of chronic back pain: Are there prospects?

“…[31], посвященную эпидемиологической оценке гепа-тотоксичности НПВП. В этом исследовании по типу «слу-чай-контроль» сравнивали частоту использования НПВП у 2232 пациентов, госпитализированных в связи с острой па-тологией печени с 2010 по 2014 г., и 3059 лиц, составивших соответствующий по полу и возрасту контроль.…”

Liver Function Changes in Patients With Spondyloarthritis Taking Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs Over a Long Period: Results of a 10-Year Progress Prospective Study

“…[19], а также M. Donati и соавт. [4]. Последние в многоцентровом контролируемом исследовании показали сопоставимую безопасность нимесулида, ибупрофена и ди-клофенака натрия при почти вдвое большей гепатотоксич-ности парацетамола.…”

“…С учетом длительного назначения НПВП на первый план выходят вопросы обеспечения желудочно-кишечной, почечной и сердечно-сосудистой безопасности лечения [4,5]. Проблема желудочно-кишечной безопасности являет-ся комплексной [1][2][3][4][5][6], особого внимания здесь заслуживает предотвращение лекарственного поражения верхних и ниж-них отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени.…”

“…Проблема желудочно-кишечной безопасности являет-ся комплексной [1][2][3][4][5][6], особого внимания здесь заслуживает предотвращение лекарственного поражения верхних и ниж-них отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и печени. При анализе случаев лекарственного повреждения печени основное внимание исследователей привлекает острое пора-жение, в то время как нарушения ее функции при длитель-ном приеме НПВП у пациентов, не перенесших острых по-ражений этого органа, изучены мало и на разнородных вы-борках [4][5][6]. Это ограничивает возможности профилактики хронического лекарственного поражения печени.…”

“…Обсуждение. Нарушение функ-ции печени при применении НПВП -серьезная проблема, осо-бенно для пациентов, длительно принимающих противовоспали-тельные препараты [1][2][3][4]. Так как отказаться от назначения НПВП у больных СпА невозможно, обес-печение безопасности лечения в отношении ЖКТ выходит на пер-вый план [3].…”