Rituximab resistant evans syndrome and autoimmunity in Schimke immuno-osseous dysplasia

Abstract

Autoimmunity is often observed among individuals with primary immune deficiencies; however, the frequency and role of autoimmunity in Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD) has not been fully assessed. SIOD, which is caused by mutations of SMARCAL1, is a rare autosomal recessive disease with its prominent features being skeletal dysplasia, T cell deficiency, and renal failure. We present a child with severe SIOD who developed rituximab resistant Evans syndrome (ES). Consistent with observations in several other immunodeficiency disorders, a review of SIOD patients showed that approximately a fifth of SIOD patients have some features of autoimmune disease. To our best knowledge this case represents the first patient with SIOD and rituximab resistant ES and the first study of autoimmune disease in SIOD.

Reduced elastogenesis: a clue to the arteriosclerosis and emphysematous changes in Schimke immuno-osseous dysplasia?

“…Potential contributors to the arteriosclerosis include hypertension, hyperlipidemia, renal disease, and immune dysfunction [3,7,22,23]. However, the arterial pathology observed by Clewing et al is most similar to that reported for osteopontin deficiency or for impaired elastogenesis [1,24-26].…”

Internal carotid artery surgical revascularization in a pediatric patient with Schimke immuno-osseous dysplasia

“…Hypertension and hyperlipidemia secondary to renal disease combined with immune dysfunction could predispose a patient to atherosclerosis, which has been observed in postmortem specimens. 6,12 Another likely mechanism, recently demonstrated by Morimoto et al, is decreased elastin expression in vascular tissues. 8 This mechanism is consistent with known microscopic vascular pathology in SIOD, which characteristically shows disorganized internal elastic lamina as well as medial and intimal hyperplasia, and is also consistent with the intraoperative findings in this case report.…”

“…10 The SMARCAL1 protein is a chromatin-remodeling enzyme shown to stabilize stalled replication forks and prevent replication-associated DNA damage. [9][10][11][12] The exact mechanism linking lesions at this genetic locus to the clinical syndrome is unknown. It has been hypothesized, however, that replication stress in highly mitotic tissues (e.g., epiphyseal tissue, bone marrow) could play a role.…”

Nephrotic syndrome in the course of Schimke immuno-osseous dysplasia (SIOD) – case report

“…Charakteryzuje się wielonarządowy-mi zmianami, do których należą postępująca nefropatia, zaburzenia immunologiczne, hematologiczne, nieprawidłowości kostne oraz dysmorfia twarzy i zmiany skórne. Rzadziej opisywane są udary w obrębie centralnego układu nerwowego, choroby autoimmunologiczne, niedoczynność tarczycy i zaburzenia jelitowe [1,2]. Typowo u pacjentów z zespołem Schimke występują nieproporcjonalna niskorosłość ze skróceniem szyi, tułowia i nasiloną lordozą lędźwiową, dysmorfia twarzy z szeroką nasadą nosa i bulwiastym koniuszkiem nosa [3,4], hiperpigmentacja pod postacią plamek występu-jących na tułowiu, rzadziej na kończynach, zaburzenia morfologiczne uzębienia [5], zaburzenia odporności komórkowej z niedoborem limfocytów T CD4 i CD8, przy prawidłowym stosunku CD4/CD8 [6], dysplazja kręgów z ich typowym zaokrągleniem i spłaszczeniem, dysplazja stawu biodrowego.…”

“…Choroba nerek rozwija się zazwyczaj we wczesnym dzieciństwie, w większości (83%) przypadków ma postać zespołu nerczycowego na podłożu FSGS [1,4,9,10]. Charakteryzuje się opornością na steroidy i leczenie immunosupresyjne oraz szybką progresją do schyłkowej niewydolności nerek w okresie od 1 do 11 lat [1,2,4]. Opisywane są skuteczne transplantacje nerki u pacjentów z SIOD przy zastosowaniu zredukowanej immunosupresji [11].…”